Дебензиляция

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6954
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Дебензиляция

Сообщение Phobos » Пн янв 16, 2006 4:46 pm

Итак, есть у меня некое вещество, которое мне охота утилизовать как исходник для другого проекта. На веществе сидит дибензилфосфатная группа -P(O)(OBn)2, карбоксилатный сложный бензиловый эфир -СО2Вn и CBz-группа на амине -NH-CO-OBn. Мне надо исхитриться снять селективно карбамат и заменить его на ацетамид. При гидрировании первыми со свистом летят фосфонат-эфиры, так что этот способ не подходит. Хочу попробовать селективно снять кислым гидролизом. В книжке Грин указаны способы типа FSO3H, MeSO3H, HBr/AcOH, но отмечено, что они неселективны. Нужен совет и личный опыт.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
pH<7
Сообщения: 4236
Зарегистрирован: Ср апр 21, 2004 6:48 pm
Контактная информация:

Сообщение pH<7 » Пн янв 16, 2006 5:24 pm

ещё трифторуксусная кислота, наверное даже как растворитель.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6954
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Сообщение Phobos » Пн янв 16, 2006 5:39 pm

Про 50% трифторуксусную сказано, что за 2 недели при 25С произошло лишь частичное снятие.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
pH<7
Сообщения: 4236
Зарегистрирован: Ср апр 21, 2004 6:48 pm
Контактная информация:

Сообщение pH<7 » Пн янв 16, 2006 7:35 pm

Ну бери 100%-ю и грей. :D

ne0n
Сообщения: 1
Зарегистрирован: Пн янв 16, 2006 6:50 pm

Сообщение ne0n » Пн янв 16, 2006 7:50 pm

Я делал в DCM с TFA и тиоанизолом при rt. Разные соотношения - разная скорость. Чем больше тиоанизола - тем быстрее. За ночь реакция проходила полностью. Минус этого метода - сильная вонь. У меня тоже в-во валилось при любом гидрировании.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6954
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Сообщение Phobos » Пн янв 16, 2006 10:12 pm

Тиоанизол вроде добавляют при снятии BOC, чтоб терт-бутильный катион не алкилировал освободившийся амин. Неужели для бензила это тоже актуально?
Забыл сказать, что помимо двух видов бензиловых сложных эфиров есть еще амидная связь, так что совсем уж без оглядки греть в кислотах мне бы не хотелось.
Пока что вырисовывается метод с HBr/AcOH как наиболее приемлемый. Вроде за час при комнатной бензил карбамат слетает. Надеюсь, что остальные при этом уцелеют:).
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

katamin
Сообщения: 22
Зарегистрирован: Пт окт 28, 2005 3:55 pm

Сообщение katamin » Вт янв 17, 2006 2:21 pm

Phobos писал(а): Забыл сказать, что помимо двух видов бензиловых сложных эфиров есть еще амидная связь, так что совсем уж без оглядки греть в кислотах мне бы не хотелось.
Пока что вырисовывается метод с HBr/AcOH как наиболее приемлемый. Вроде за час при комнатной бензил карбамат слетает. Надеюсь, что остальные при этом уцелеют:).
Если есть амидный остаток (и хочется его сохранить), то в кислоте вобще не рекомендовал бы гидролизовать. Полетят не только эфирные гуппы, но и произойдет разрыв P-N связи. Амид дифенилфосфиновой кислоты гидролизуется моментально с разогреванием при простом смешивании с соляной кислотой. При гидролизе амидов эфира фосфорной кислоты соляной кислотой P-N связь также рвется моментально, а гидролиз эфирных групп идет с трудом, да и то только после многочасового нагревания.

lirnih
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Вт окт 11, 2005 9:58 am

Сообщение lirnih » Вт янв 17, 2006 4:55 pm

Коллеги, такая история. Я снимал ацетильную защиту (с нуклеозидов) в метаноле с катионитом КУ-1. За ночь при rt. Это лучше, чем TFA. Может подойдет?
Кстати об rt. В лаборатории холодища жуткая. На дворе -35.
Не Палестина

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6954
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Сообщение Phobos » Вт янв 17, 2006 6:02 pm

P-N связи нету, есть остаток фосфоноуксусной к-ты (BnO)2-P(O)-CH2-CO-NH-R. На другом конце молекулы бензиловый сложный эфир CO2Bn и искомый карбамат на амине. Вот его и нужно селективно снять, не затронув другие группы.
P.S. У нас по ночам в лабе тоже +8-10 - отопления нет, а тяга работает.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

lirnih
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Вт окт 11, 2005 9:58 am

Сообщение lirnih » Чт янв 19, 2006 10:21 am

ПЛЮС! Хорошо на исторической родине. А в Свердловске трамваи примерзли к земле.
О снятии бензила, пардон за напоминание, но есть книжка на сайте "Protective groups in organic synthesis". Дак там много чего написано.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6954
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Сообщение Phobos » Чт янв 19, 2006 1:48 pm

Книжка госпожи Грин - безусловно, кладезь синтетической мудрости и я ее даже цитировал в своем первом посте. Насчет селективного снятия однозначных рекомендаций там нет, поэтому и написал на форум. О стабильности фосфонатных эфиров у меня тоже весьма смутное представление.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

lirnih
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Вт окт 11, 2005 9:58 am

Сообщение lirnih » Чт янв 19, 2006 6:54 pm

Некогда я синтезировал азолотриазины из триэтилфосфоноацетата (азосочетанием азолилдиазониев с этой СН-кислотой в основной среде). Так до рН 10 фосфоноэфирные связи вроде не гидролизуются

lirnih
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Вт окт 11, 2005 9:58 am

Сообщение lirnih » Чт янв 19, 2006 7:40 pm

Помню ведь, что-то было у меня!
Порылся тут в своей библиотечке и обнаружил издание ИТХ (Пермь) от 1992 г. В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. "Препаративная химия фосфора". До мозга рёберных костей простая, советская книга. Полиграфия жуткая. Но внутри неплохо. Как в "Бриллиантовой руке".
Никак не доходили руки взять в руки. Завтра посмотрю, расскажу, если что интересное есть по теме. Там т.н. теории никакой вовсе, сплошные методики и, в основном, довольно простые.

lirnih
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Вт окт 11, 2005 9:58 am

Сообщение lirnih » Чт янв 19, 2006 10:13 pm

Не, ничё не нашёл. Всё слишком просто. Pardonnez-moi

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 17 гостей