эфиры гликолей

[vip]

подскажите пожалуйста!

нужно получить монотозилаты 1,5-пентандиола и 1,6-гександиола. возможно ли это? по стандартной схеме - 2моль пиридина+0,5моль диола+0,55моль тозилхлорида при охлаждении. или будет образовываться дитозилат, а избыток гликоля так и останется?

помогите плиз.

[rombach]

Да, по стандартной схеме скорее всего получится статистическия смесь исходного гликоля и двух продуктов, нужного наверняка получится больше 50%. Выделять будет геморно. Разрабатываются и селективные способы. Подробности и ссылки можно посмотреть в статье (exchange)

"Silver(I) Oxide Mediated Highly Selective Monotosylation of Symmetrical Diols. Application to the Synthesis of Polysubstituted Cyclic Ethers" ORGANIC LETTERS 2002
Vol. 4, No. 14, 2329-2332

[Iskander]

Полностью согласен с rombach-ом. Только, насколько я помню законы статистики и подлости природы - целевого продукта там будет не более 33%. Выделять трудновато, но возможно.

[rombach]

Да, действительно. Я не обратил внимания, что диол и тозилхлорид предлагалось брать поровну. По хорошему, надо было бы избыточек диола. Хотя бы 2:1. Там и 50% получилось бы.

[StYV]

В практикуме Титце (имеется на этом сайте) имеется пригодная для этого случая методика (не со статьей).
StYV

[rombach]

По хорошему, надо было бы избыточек диола. Хотя бы 2:1. Там и 50% получилось бы.

А ведь в диоле два гидроксила!
Значит избыточка не надо. Можно просто тозилхлорид прибавлять помедленнее.

[Phobos]

Есть пару способов для селективной монозащиты диолов. Первый основан на предварительном получении моноаниона в ТГФ, с одним эквивалентом NaH. Получается именно моноанион, а не статистическая смесь. Анион выпадает в осадок. При добавлении триметилсилилхлорида монозащищенный спирт уходит в раствор и не успевает обменяться протонами с моноанионом, сидящем в осадке. Кажется, в оригинальной статье (называлась что-то вроде monosilylation of symmetric diols) применялся TBDMS-Cl, но с триметилом тоже работало. С другими активными электрофилами типа бензил бромида тоже работало неплохо. Получается около 80-85% нужного продукта. Исходный диол можно было отмыть водой.
С тозил хлоридом мы такую реакцию не делали, но попробовать стоит.
Второй способ - забыл начисто чем защищали диол, но основано было на использовании двухфазной системы. Диол проходит реакцию защиты в воде и сразу уходит в толуол, поэтому второй гидроксил в реакцию не вступает. Вот что была за такая хитрая защита, хоть убей не помню. Эта же методика используется для превращения диолов в галоспирты. Реакция в толуоле/HBr-NaBr-H2SO4, продукт моногалогенации сразу из воды уходит.

[pH<7]

Добавлю и я.

Для дифференцирования симметричных диолов знаю два способа. В одном из диола получают бензилиденовый ацеталь, потом восстанавливают алюмогидридом или гидридом алюминия, в результате на одном конце OH, на другом OBn. Надо ли вам такое - решайте сами, только вот получатся ли циклические ацетали из 1,5- и 1,6-диола - вопрос.

С другим (который интуитивно понятен) я ознакомился в диссертации товарища powerblackout 1,4-бутандиол моносилилируется (TBS) с выходом 62% в обычных условиях. Только такое вряд ли получится у вас с тозилированием, потому что в основных условиях, в отличие от силиловых эфиров, тозилат может нуклеофилится свободной OH-группой, замыкаясь в мёртвый простой эфир.

[Phobos]

1,5 и 1,6-диолы ни во что циклическое так просто не закрыть. С 5 и 6-членными кольцами этот способ отлично работает. С другой стороны, тозилат также не будет атаковать вторая гидроксигруппа.

[mitsu]

Да, по стандартной схеме скорее всего получится статистическия смесь исходного гликоля и двух продуктов, нужного наверняка получится больше 50%. Выделять будет геморно. Разрабатываются и селективные способы. Подробности и ссылки можно посмотреть в статье (exchange)

"Silver(I) Oxide Mediated Highly Selective Monotosylation of Symmetrical Diols. Application to the Synthesis of Polysubstituted Cyclic Ethers" ORGANIC LETTERS 2002
Vol. 4, No. 14, 2329-2332

Я пробовал несколько раз, выходило хреново.

[mitsu]

подскажите пожалуйста!

нужно получить монотозилаты 1,5-пентандиола и 1,6-гександиола. возможно ли это? по стандартной схеме - 2моль пиридина+0,5моль диола+0,55моль тозилхлорида при охлаждении. или будет образовываться дитозилат, а избыток гликоля так и останется?

Я раньше делал такие вещи по несколько раз в месяц, монобензилы и монотозилаты. Метод везде один - пятикратный избыток диола, т.е. 10 OH/Ts. Выход всегда был в районе 90%.