коллеги, подскажите делаемые пути синтеза N-алкилпиперазина

[ганс]

коллеги, подскажите делаемые пути синтеза N-алкилпиперазина

[chemist]

коллеги, подскажите делаемые пути синтеза N-алкилпиперазина

Нужен моно-алкил-пиперазин, насколько я понял. Если пытаться алкилировать пиперазин алкилгалогенидом, то получишь смесь продуктов моно- и ди-алкилирования, также останется и исходный пиперазин. Такую смесь очень трудно разделить. Поэтому берут ацил-защищенный пиперазин, чаще всего Boc-пиперазин, его алкилируют, затем гидродизом снимают ацильную защиту.

[ганс]

коллеги, подскажите делаемые пути синтеза N-алкилпиперазина

Нужен моно-алкил-пиперазин, насколько я понял. Если пытаться алкилировать пиперазин алкилгалогенидом, то получишь смесь продуктов моно- и ди-алкилирования, также останется и исходный пиперазин. Такую смесь очень трудно разделить. Поэтому берут ацил-защищенный пиперазин, чаще всего Boc-пиперазин, его алкилируют, затем гидродизом снимают ацильную защиту.

а как слепить моно бок-пиперазин?

[rombach]

Из пиперазина и Бок2О

Reaction Details 1 of 9
Reaction Classification Preparation
Solvent methanol
Time 2 day(s)
Temperature 0 - 20 C
Ref. 1 6509608; Journal; Zheng, Hailin; Weiner, Lev M.; Bar-Am, Orit; Epsztejn, Silvina; Cabantchik, Z. Ioav; Warshawsky, Abraham; Youdim, Moussa B. H.; Fridkin, Mati; BMECEP; Bioorg. Med. Chem.; EN; SIR13; 3; 2005; 773 - 783.

Reaction Details 2 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 75 percent (BRN=879985)
Solvent CH2Cl2
Temperature 20 C
Ref. 1 6460971; Journal; Tahtaoui, Chouaib; Parrot, Isabelle; Klotz, Philippe; Guillier, Fabrice; Galzi, Jean-Luc; Hibert, Marcel; Ilien, Brigitte; JMCMAR; J. Med. Chem.; EN; 47; 17; 2004; 4300 - 4315.

Reaction Details 3 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 54 percent (BRN=879985)
Solvent CH2Cl2
Temperature 20 C
Ref. 1 6412595; Journal; Wallen, Erik A. A.; Christiaans, Johannes A. M.; Jarho, Elina M.; Forsberg, Markus M.; Venaelaeinen, Jarkko I.; Maennistoe, Pekka T.; Gynther, Jukka; JMCMAR; J. Med. Chem.; EN; 46; 21; 2003; 4543 - 4551.

Reaction Details 4 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 83 percent (BRN=879985)
Solvent CH2Cl2
Time 22 hour(s)
Ref. 1 6301608; Journal; Loewik, Dennis W. P. M.; Lowe, Christopher R.; EJOCFK; Eur. J. Org. Chem.; EN; 15; 2001; 2825 - 2840.

Reaction Details 5 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 83 percent (BRN=879985)
Solvent CH2Cl2
Reaction Type Acylation
Ref. 1 6232227; Journal; Loewik, Dennis W. P. M.; Lowe, Christopher R.; TELEAY; Tetrahedron Lett.; EN; 41; 11; 2000; 1837 - 1840.

Reaction Details 6 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 83 percent (BRN=879985)
Solvent dioxane
Time 26.5 hour(s)
Ref. 1 5925007; Journal; Boschi, Donatella; Stilo, Antonella Di; Fruttero, Roberta; Medana, Claudio; Sorba, Giovanni; Gasco, Alberto; ARPMAS; Arch.Pharm.(Weinheim Ger.); EN; 327; 10; 1994; 661-668.

Reaction Details 7 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 58 percent (BRN=879985)
Reagent conc. HCl
Solvent acetone
Time 1 hour(s)
Other Conditions Ambient temperature
Ref. 1 5905211; Journal; Nagira, Kazuhiko; Shiga, Masanobu; Sasamoto, Kazumi; Kina, Ken'yu; Hayashida, Midori; et al.; BBBIEJ; Biosci. Biotechnol. Biochem.; EN; 58; 8; 1994; 1370-1375.

Reaction Details 8 of 9
Reaction Classification Preparation
Yield 50 percent (BRN=879985)
Solvent methanol
Time 1 hour(s)
Temperature 50 C
Ref. 1 5529067; Journal; Bradbury, Barton J.; Baumgold, Jesse; Paek, Robert; Kammula, Udai; Zimmet, Jeff; Jacobson, Kenneth A.; JMCMAR; J. Med. Chem.; EN; 34; 3; 1991; 1073-1079.

Reaction Details 9 of 9
Reaction Classification Multistage
Yield 98 percent (BRN=879985)
No. of Stages 3
Stage 1
Reagent 2-chlorotrityl resin
i-Pr2NEt
Solvent CH2Cl2
Time 12 hour(s)
Temperature 20 C
Stage 2
Stage Reactant BRN 1911173 di-tert-butyl dicarbonate
Reagent Et3N
Solvent CH2Cl2
Time 4 hour(s)
Temperature 20 C
Stage 3
Reagent aq. TFA
Solvent CH2Cl2
Ref. 1 6438381; Journal; Oliver, Morag; Jorgensen, Michael R.; Miller, Andrew D.; SYNLES; Syn. Lett.; EN; 3; 2004; 453 - 456.

[mitsu]

Можно взять этил N-пиперазинкарбоксилат, проалкилировать, потом декарбоксилировать.

[rombach]

Можно взять этил N-пиперазинкарбоксилат, проалкилировать, потом декарбоксилировать.

Да-да, весь вопрос в том, где его взять.

[cynnamoyl]

Можно формильную защиту поставить как в СГП описано для получения
BZP. Там нагревают пиперазин с метил формиатом, алкилируют, и снимают защиту щёлочю.

[cynnamoyl]

Ну я имел ввиду Синтезы гетероциклических соединений вип 6 ст 68.

[mitsu]

Можно взять этил N-пиперазинкарбоксилат, проалкилировать, потом декарбоксилировать.

Да-да, весь вопрос в том, где его взять.

Ну, лично я его беру в каталоге. A в orgsyn'e есть пропись на бензилпиперазин.

[ганс]

всем спасибо. цепочка: пиперазон- бок пиперазон- алкил бок пиперазон- алкил пиперазон- алкил пиперазин оказалась наиболее эффективной

[nataladz]

Хотя топик стартер и решил свою проблему,
когда то была идея, пиперазин стравить из етилацетатом в спирте, чтоб получить пиперазид уксусной кислоты(он же моноацетилированый пиперазин) для синтеза БЗП.
но так и руки не дошли-надо будет както попробывать.

[chemist]

Хотя топик стартер и решил свою проблему,
когда то была идея, пиперазин стравить из етилацетатом в спирте, чтоб получить пиперазид уксусной кислоты(он же моноацетилированый пиперазин) для синтеза БЗП.
но так и руки не дошли-надо будет както попробывать.

Нет, так не получицца (не реагирует, шельма ). Ацетильное производное получают действием более реакционноспособственных агентов - уксусный ангидрид, ацетилхлорид и пр.

[pH<7]

Сам по себе пиперазин доступен? А как его делают?

[chemist]

Сам по себе пиперазин доступен? А как его делают?

На территории хСССР его не делают, так что доступен только импортный по драконовской цене. А делают его, например, из моноэтаноламина или из дихлорэтана и аммиака, но все методы под давлением с последующей громоздкой вакуумной разгонкой.

[pH<7]

М, путаница. Я думал, речь о 1,2-диазациклогексане, гидрированном пиридазине, а не 1,4-диаза (гидрированном пиразине). Спросил у КемДро, как называется то, о чём я подумал - он сказал - пиперазин (piperazine). А как тогда называется то, о чём речь здесь, Кемдро? - пиперазин (piperazine).

[anode4]

Пиперазин можно купить в аптеке , таблетки так и называются , пиперазина адипинат , по 0, 1 и 0 , 5 гр . Средство от глистов.

[chemist]

Пиперазин можно купить в аптеке , таблетки так и называются , пиперазина адипинат , по 0, 1 и 0 , 5 гр . Средство от глистов.

Тяжеловато его оттуда выделять, однако, да и не дешевле импортного реактива получицца.

[Silan]

выделять не так уж и тяжело: перетераешь в ступке с КОН 1:1, помещаешь в прибор для возгонки, поверх слоя смеси слой гранулированного КОН и греешь, лучше в вакууме водоструйного насоса - на пальце оседает чистейший пиперазин. За день мне курсовики по 60 г нарабатывали таким образом. А исходный адипинат лучше вветеринарных аптеках покупать, он там на развес по 100 г.

[chemist]

Вот это по нашенски - выковыривать изюм из бубликов с помощью дармовой рабсилы

[cynnamoyl]

выделять не так уж и тяжело: перетераешь в ступке с КОН 1:1, помещаешь в прибор для возгонки, поверх слоя смеси слой гранулированного КОН и греешь, лучше в вакууме водоструйного насоса - на пальце оседает чистейший пиперазин. За день мне курсовики по 60 г нарабатывали таким образом. А исходный адипинат лучше вветеринарных аптеках покупать, он там на развес по 100 г.

Ну да, а при перегонке с паром виделяется гексагидрат пиперазина.