оксиметилфенол

[antonen]

Господа, не подскажете, можно ли селективно получить метиловый эфир по фенильному кислороду? С выходом не менее 80%?
Или может быть можно наоборот селективно провести реакцию по метилольным группам?

Вообще цель следующая:

Сдается мне без защиты на фенольном кислороде никак. Или есть способы?
И не будет ли он сам себя алкилировать, если фенол свободный останется?

Ну и еще вопрос. Цель:

Есть п-фторфенол и п-аминофенол с ацетатной защитой. Можно ли с ними провести такую реакцию с высоким выходом? Или будет каша?

Насколько легко ацетатная защита отваливается в щелочной среде?

Спасибо

[Falcon]

А конечный продукт не зациклизуется?
А вообще да, фенильную гидроксигруппу надо защищать.

[antonen]

Вот и мне тоже интересно. Просто защищать так не хочется, потом ведь ее снимать придется

[Константин_Б]

А конечный продукт не зациклизуется?
А вообще да, фенильную гидроксигруппу надо защищать.

Конечный - врядли, а на счёт защиты +1!

[antonen]

Хорошо, защищать надо.
Вопрос был - как? И чем?
В первом случае наверное можно что-то слабенькое (хотя потом щелочная среда будет, так что тоже не совсем дохлое), а вот во-втором - реакция будет в концентрированной кислоте, так что наверное метиловый эфир?

[Константин_Б]

... а вот во-втором - реакция будет в концентрированной кислоте, так что наверное метиловый эфир?

Вполне. Окуч диметилсульфатом, а снимать - бромидом алюминия.

[Phobos]

По-моему, альфа-бромо эфир в присутствии свободного гидроксила немедленно с ним прореагирует. Тем более, что получается 6-членное кольцо.

[Константин_Б]

По-моему, альфа-бромо эфир в присутствии свободного гидроксила немедленно с ним прореагирует. Тем более, что получается 6-членное кольцо.

В Физере был описан способ получения какой то 4-замещённой метилендиоки-ароматики из 1,2-гидрокси- и йодистого метилена с в присутствии основания, так выход там за несколько часов составил порядка 20%. Так что в обычных условиях, ИМХО, продукт будет стабилен.

[Phobos]

Выход 20% не означает, что 80% - это непрореагировавший исходник. Может вещество валилось и по другим путям. По-моему, все альфа-галоэфиры весьма нестойки к гидролизу. Это классический субстрат для постановки защитных групп на гидроксилы.
Кстати, в книге Т.Грин подобную метиленовую защиту ставят на катехолы даже из дихлорoметана, с довольно приличными выходами.
Циклизации можно избежать, если снять защиту с фенола в безводной среде, насыщенной HBr.

[antonen]

Господа, ну то что защита нужна - мы уже определились, причем давно
Может посоветуете КАК можно селективно защитить фенол в присутствии 2 метилольных групп?

[StYV]

А может сделать наоборот - сначала защитить фенол, а потом ввести метилольные группы или же сразу то что надо, тем более что пара- занято.
С уважением StYV.

[mitsu]

Господа, ну то что защита нужна - мы уже определились, причем давно
Может посоветуете КАК можно селективно защитить фенол в присутствии 2 метилольных групп?

Следующая реакция в щелочной среде? Тогда бензилбромид, К2СО3, ацетон, кипятить.

[antonen]

mitsu
И реакия пойдет селективно по фенолу?

StYV
Это второй вариант, там вроде бы определился с метильной защитой.
Просто есть 50 г соединения, грех ими не воспользоваться. Но и перевести зазря тоже не хочется

[mitsu]

mitsu
И реакия пойдет селективно по фенолу?

Гарантирую.

[antonen]

Спасибо за вариант.
Но вот только бензил уж больно здоровый, потом могут проблемы возникнуть. А какая-нибудь "маленькая" защита? Тот же метил можно селективно по фенолу посадить?

[mitsu]

А какая-нибудь "маленькая" защита? Тот же метил можно селективно по фенолу посадить?

Вопрос не в том как его посадить, а в том как его потом снимать.

[antonen]

А вариант с бромидом алюминия? В грине выход вроже неплохой.
Ну и еще тиофенолятом натрия в нмп вроде как можно снимать, судя по статьям выход не менее 80%.
Или в реальности все не так гладко?

[Alexei]

А вариант с бромидом алюминия? В грине выход вроже неплохой.
Ну и еще тиофенолятом натрия в нмп вроде как можно снимать, судя по статьям выход не менее 80%.
Или в реальности все не так гладко?

Тиофенолят гарантировано бромиды заместит. Деметилировать с фенола, по-моему лучше всего BBr3, но вероятно опять же пойдут побочные реакции (слишком сильная кислота Льюиса). Бензил кстати водородом потом тоже селективно снять не получится (в молекуле есть 2 других бензила). Я бы повесил тритил и снимал ТФА с триэтилсиланом, чтобы все катионы дохли не успев ничего испоганить.

[mitsu]

А вариант с бромидом алюминия?

Нельзя, он сам себя проалкилирует.

[mitsu]

Бензил кстати водородом потом тоже селективно снять не получится (в молекуле есть 2 других бензила).

А ведь да Да тритил, или РМР.