Производное тиазола

[kika]

Здравствуйте, коллеги!
Речь о ацетилтиазоле (на картинке), можно ли его получить из цистеина с приемлемой селективностью. В Reaxys есть информация о реакции цистеина с аскорбиновой кислотой в фосфорном буфферном растворе, где возникает около 45 сопутствующих соединений, включая ацетилтиазол, которого там кот наплакал. И вот возник вопрос, как Вы думаете, есть тут шанс улучшить селективность или нет?
Заранее спасибо!

[Phobos]

Это дешевое вещество, нет особого смысла делать его именно из цистеина.
Реакция с аскорбинкой - она химическая или биоферментация? Если последнее, то вопрос явно не к синтетикам.

[kika]

Cпасибо, Phobos!
Речь о химическом способе приготовления, и именно из цистеина.
Вернее о возможности химического приготовления, ведь вполне возможно, что такого пути и нет.

[Phobos]

Ну вот как Вы себе представляете превращения углеродной цепочки без нарушения последовательности? Порядок присоединения в исходнике у нас HO2C-CH(NH2)-CH2SH. Между азотом и серой два атома углерода. Следовательно, ацетил в продукте не может быть производным исходного карбоксила, там между азотом и серой в цикле всего один углерод, и он не может быть частью исходной цепочки. Значит, часть цепочки должнa превратиться в двойную связь цикла CH=CH. Одна из нужных нам реакций даже известна - N-formyl-cisteine можно циклизовать в нужное нам кольцо. И теперь получается, что исходный карбоксил на ней лишний, его придется декарбоксилировать с образованием двойной связи и еще потом сажать ацетил отдельно.

cisteine.jpg

[kika]

И теперь получается, что исходный карбоксил на ней лишний, его придется декарбоксилировать с образованием двойной связи и еще потом сажать ацетил отдельно.

Phobos, огромнейшее спасибо за ссылку и пояснения!!!
Да, как ни крути, декарбоксилация там нужна, увы!
Но ссылка мне очень поравилась! Еще раз, спасибо!
Буду пробовать!

[maks]

Из ваших же интересов, надеюсь, что не будете пробовать
ибо копеечный продукт в Китае 100гр/ 40$ уже у китайского дистрибютора, желаете получать в кучу этапов из такого дорого формилцистеина, что цены его не видно в нормальных базах. Почему его нет в базах и каталогах , а потому-что получить продукт нелегко
Логика вашего начальства понятна есть под рукой цистеин или еще , что нибудь совсем грошовое, а давайте напряжем kika на подвиг , пусть сделает что то более дорогое . Если их не волнует стоимость Вашего рабочего времени это ладно , повоняет муравьиной кислотой, ацетил хлоридом и через месяц по этой статье вы получите продукт . Если на этом дело закончится, то ладно.
А если посчитав и прослезившись они запустят пилотный проэкт на 100 кг, а потом они спросят вас же , а зачем Вы с нами согласились , почему не показали на цены на то и на это , что словацкий продукт будет в 100 раз дороже китайского . Да Ваш начальник/ советник-профессор/директор завода был пьян в тот день/месяц/квартал , но он неприкасаем .
Короче думайте как поступить Вы знаете Вашу компанию Вам виднее какие там ветра веют , но советовал бы убедить и до пилотника не доводить

[Phobos]

Полностью согласен с Максом. Еще советую посмотреть в сайфандере распространенные пути синтеза этого вещества и цену исходников, чтобы убедиться в тупиковости этого пути.

[Jokermaniak]

Оптом ещë на порядок дешевле

[ximi]

, можно ли его получить из цистеина с приемлемой селективностью

Нет

[kika]

Да Ваш начальник/ советник-профессор/директор завода был пьян в тот день/месяц/квартал , но он неприкасаем .
Короче думайте как поступить Вы знаете Вашу компанию Вам виднее какие там ветра веют , но советовал бы убедить и до пилотника не доводить

maks, когда-то очень давно Вы мне необыкновенно помогли ссылкой на синтез малинового кетона.
Поэтому как бы Вы тут ни хаили мое руководстуо и не "кусали" бы меня, благодарность за ту помощь мне не позволит
отвечать Вам тут что-то на Вашу критику, не относящуюся к теме органического синтеза.

Если бы мне надо было купить этот тиазол, то обратилась бы непосредственно к поставщику.

[kika]

Нет

Спасибо, ximi!
Коротко и ясно.

[maks]

kika, это не критика, это если позволите забота о коллеге

[Nickolas]

Интересно, возможен ли такой вариант:
1. Алкилирование цистеина а,а-дибром или дихлорацетоуксусной кислотой или эфиром в присутствии основания 2. Окисление серы до сульфоксида 3. Декарбоксилирование кетокислоты(должна декарбоксилироваться легко из за сульфоксида)

А зачем вводить карбоксильную группу в положение 2, виде дихлорацетоуксусной кислоты, а затем ее удалять, если можно обработать цистеин формальдегидом и получить то же самое соединение без нее?

[Phobos]

Думаю, в обоих случаях тиольная группа тоже будет реагировать. Нуклеофильность наверное повыше будет, чем у азота.

[ChemNavigator]

Берём альдегид молочной (или пировиноградной) кислоты, конденсируем его с цистеином (по -NH2 и -SH -группам) - замыкается тиазолидиновый цикл. Затем окисление и декарбоксилирование приведут в т.ч. и к целевому продукту.

А вот насчёт практической пользы такого синтеза, присоединяюсь к мнению предыдущих ораторов.

[Phobos]

Альдегид молочной кислоты вряд ли удержится от соблазна самоконденсироваться, да и в реакции с цистеином свободный гидроксил захочет поучаствовать и усложнить жизнь какой-нибудь элиминацией.
Если исходить из "математики лего", нам нужен фрагмент с терминальным атомом углерода в степени окисления +3 (сложный эфир, хлорангидрид, орто-эстер, имидат и т.д.) а рядом с ним- ацетил с защищенным карбонилом, который в конденсации участвовать не будет.
(RO)3C-C(OR)2-CH3
Где ацеталь на карбониле должна быть циклической и прочной, типа этиленгликоля. А сама конденсация проходить не в сильно кислых условиях.

[Nickolas]

Цистеин будет очень быстро алкилироваться по сере галоацетоуксусной кислотой.
А вообще с цистеином в любом случае, ИМО, будет сложно избавиться от карбоксила. Придется сильно греть, а это не хорошо.
Может если сперва получить тиазолин, то тогда этот процесс будет идти легче, так как имино-группа будет этому способствовать.
А тиазолины легко окисляются до тиазолов с помощью CBrCl3/основания. Очень мягкая и количественная реакция.

[Phobos]

Есть такая реакция Гандельмана - мягкая декарбоксиляция с введением галогена на место карбоксила.Потом его можно элиминировать с образованием двойной связи. Там правда реагенты типа NBS используются, не знаю, выживет ли сера.

[Phobos]

Есть такая реакция Гандельмана - мягкая декарбоксиляция с введением галогена на место карбоксила.Потом его можно элиминировать с образованием двойной связи. Там правда реагенты типа NBS используются, не знаю, выживет ли сера.

[Phobos]

review

Код: Выделить всё

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.0c00813

Код: Выделить всё

https://patents.google.com/patent/WO2017060905A1/en