про стадию ретросинтеза

[shvalbe]

Добрый день. Есть такой ретросинтез:

https://prnt.sc/aQRNMj2foJ00

Неясно, для чего на второй ступени реакция с уксусным ангидридом. Кажется, -NH2 группа, полученная восстановлением из нитро-, должна сразу направить хлор в нужное орто-положение по Фриделю-Крафтсу. Выглядит как защитная группа, снимаемая гидролизом, но не очень понятно, от чего защищаем.

[ximi]

Выглядит как защитная группа, снимаемая гидролизом, но не очень понятно, от чего защищаем.

От хлора ?
Нам же не нужны хлорамины ?

[Phobos]

Возможно, что со свободным амином или его солью также получается дихлорирование.

[Jokermaniak]

Хлорамина из анилина просто с хлором не будет, нужна щелочь. Тем более что N-ацетиланилин более склонен к образованию N-хлорпроизводных, чем просто анилин.

Всё проще: анилины слишком электронизбыточные, из-за этого перехлорируются и полимеризуются (хлор всё-таки довольно сильный окислитель). Акцепторно-замещенные анилины, например, 4-нитроанилин, уже нормально хлорируются без защиты.

А вы по специальности расчетчик?

[ximi]

Да все верно !
Если анилин обработать бромной водой то ... будет триброманилин.
А если нужен 1 бром в 4 положении то ацелируют.
Тут то же самое.

[shvalbe]

Тут четвертое положение закрыто, при избыточной нуклеофильности остается вариант с двумя орто. Как я понял, "защита" в виде электрон-акцепторной группы оттягивает на себя эл. плотность с азота - и за счет этого хлорирование идет лишь в одном положении? Идея в этом?

[Phobos]

Да, в общих чертах правильно. Но есть два момента:
Четвертое положение не совсем закрыто, есть сопряжение бифенильных колец и в принципе можно получить хлоринацию и на второе кольцо.
Меня смущает наличие хлорида железа. По идее субстрат и так достаточно активный, броминация на ацетанилиды идет без всяких катализаторов. У меня подозрение, что железо может как-то комплексовать с ацетамидной группой и через хелат переводить хлор региоселективно в орто-положение. Помню, что орто-нитрование фенолов тоже ведут с нитратом железа. Поэтому может быть все сложнее, чем нам представляется. Надо лезть в источник и читать, что пишут.

[shvalbe]

Я просто решил вспомнить ретросинтез, перечитываю лекции (причем не свои, на языке вашей подписи). Увы, там в основном формулы без комментариев, отсюда вопросы. Спасибо всем за ответы.

[Jokermaniak]

Я думаю, в такой ситуации лучше сменить учебное пособие на более подробное. Или походить на живые лекции по ретросинтезу, вы же в Uni Wurzburg работаете?

[ximi]

А контора крутая ...сам Ренген в ней работал !

[pirazol]

Вот тут:

davis1964.pdf

хлорирование N-ацетаминодифенила без железа. Правда там без выделения продукта сразу гидролизовали бромистоводородной кислотой. Выход соли хороший 85%.

[shvalbe]

Нет, я там не работаю - так что походить вживую не выйдет. Рентген открыл здесь свои лучи, есть даже небольшой музей с установкой... вообще раньше напротив была целая аллея местных нобелевских лауреатов.