алкилирование аминопиразина

[Lexx]

Нужно прометилировать пиразин по аминогруппе.
Видел где-то, что такое можно сделать действием формаллина и боргидрида натрия. Однако подобных методик на руках не имею.
Может кто-нибудь сталкивался с чем-то подобным.

[zoran]

Боргидрид натрия в среде карбоновых кислот - хороший способ что-либо проалкилировать.

Вот ссылка на обзор:
G. W. Gribble. Chem. Soc. Rev. 1998, Vol.27, P.395
"Sodium borohydride in carboxylic acid media: a phenomenal reduction system"

[Sergey]

Боргидрид натрия в среде карбоновых кислот - хороший способ что-либо проалкилировать.

Боргидриды обычно - восстановители

[Satyros]

Так речь и идёт о восстановительном алкилировании, сначала промежуточное образование азометина, а потом его восстановление до амина.

[Lexx]

Боргидрид натрия в среде карбоновых кислот - хороший способ что-либо проалкилировать.

Вот ссылка на обзор:
G. W. Gribble. Chem. Soc. Rev. 1998, Vol.27, P.395
"Sodium borohydride in carboxylic acid media: a phenomenal reduction system"

спасибо за ссылку

[Cherep]

Главное, что азометин протонируется перед атакой гидридом. При этом получается более электрофильная частица нежели карбонильное соединение, восстановление которого в этих условиях дофига медленее.

[Formalinum]

Нужно прометилировать пиразин по аминогруппе.
Видел где-то, что такое можно сделать действием формаллина и боргидрида натрия. Однако подобных методик на руках не имею.
Может кто-нибудь сталкивался с чем-то подобным.

Хы... Может я, конечно, что-то недопонял, но пиразин - это 1,4-диазабензол. Какие аминогруппы? Может, Вы имели ввиду "алкилирование по азоту" или аминопиразин? Если Вам нужен N-метилпиразиний, то вряд ли формалин+боргидрид Вам помогут...

[Satyros]

В заголовке написано "аминопиразин".

[Formalinum]

В заголовке написано "аминопиразин".

Ага. Понял. Лажанулся

[Cherep]

Есть 2 сложности:
1) аминогруппа эта - нуклеофил поганый.
2) как остановить реакцию на продукте моноалкилирования.

[Satyros]

Дык для того и через формальдегид, чтобы полиалкилирование не пошло. Енамин-то там не может образоваться при всём желании, к метилпиразиламину никто присоединяться не станет.

[zoran]

В обзоре, ссылку на который я дал есть примеры, когда боргидрид натрия в карбоновых кислотах дает с тем же анилином при более низкой температуре продукт моноалкилирования, а при более высокой - диалкилирования. Выходы хорошие.

По поводу нуклеофильности аминогруппы в пиразине - вопрос интересный. На ск. я знаю, 2- и 4-аминопиридины обычно протонируются, ацилируются и алкилируются по азоту пиридинового цикла. Есть даже такой "гипернуклеофильный" реагент - DMAP.

[Formalinum]

В обзоре, ссылку на который я дал есть примеры, когда боргидрид натрия в карбоновых кислотах дает с тем же анилином при более низкой температуре продукт моноалкилирования, а при более высокой - диалкилирования. Выходы хорошие.

По поводу нуклеофильности аминогруппы в пиразине - вопрос интересный. На ск. я знаю, 2- и 4-аминопиридины обычно протонируются, ацилируются и алкилируются по азоту пиридинового цикла. Есть даже такой "гипернуклеофильный" реагент - DMAP.

Ага, азоты-то амидинового типа

[Lexx]

Аминогруппа в аминопиразине плохой нуклеофил. Хотя она легко ацилируется, но другие электрофильные частицы (Н+, NO2+ , NO+)садятся на атомы азота кольца.

[Falcon]

формалин с муравьинкой и все дела. (Подробности в "именных реакциях")

[zoran]

Аминогруппа в аминопиразине плохой нуклеофил. Хотя она легко ацилируется, но другие электрофильные частицы (Н+, NO2+ , NO+)садятся на атомы азота кольца.

Есть два конкурирующих процесса, и результат, я думаю, будет зависеть от температуры и полярности растворителя. Присоединение по аминогруппе, скорее всего, контролируется кинетикой, а по аза-группе - термодинамикой.

Протонирование при обычных условиях - процесс обратимый, следовательно, очень вероятно образование наиболее стабильного катиона - пиразиниевого, в котором заряд на атоме азота в цикле хорошо стабилизирован мезомерным эффектом аминогруппы.

[Steiner]

Дельное могу посоветовать только одно: делать формамид с муравьиной кислотой или этилформиатом (думаю, в последнем случае, в виду малой активности амина, без автоклава никак), а затем восстанавливать амид либо ЛАГом, либо комплексами борана (с ДМС или ТГФ). С формальдегидом всё выглядит красиво, но на практике не выйдет ничего. Это точно, можешь даже не проверять.