главная > справочник > химическая энциклопедия:

ТЕТРАГИДРОФОЛАТДЕГИДРОГЕНАЗА

ТЕТРАГИДРОФОЛАТДЕГИДРОГЕНАЗА (5,6,7,8-тетра-гидрофолат: НАДФ оксидоредуктаза. дигидрофолатредук-таза), фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий восстановление дегидрофолиевой кислоты (Н₂-фолат) в тетра-гидрофолиевую (Н₄-фолат; ф-лу фолиевой кислоты см. в стетрагидрофолатдегидрогеназа Фолацин):

НАДФН + Н₂-фолат : НАДФ + Н₄-фолат

НАДФН и НАДФ соотв. восстановленная и окисленная формы кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата.

тетрагидрофолатдегидрогеназа из некоторых источников катализирует медленное восстановление фолиевой кислоты в Н₄-фолатетрагидрофолатдегидрогеназа Фермент катализирует также восстановление 7,8-дигидробиоптерина (ф-ла I) в 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин.

Фермент содержится в тканях животных и растений, а также в микроорганизмах. тетрагидрофолатдегидрогеназа-обычно мономер с мол. массой, колеблющейся (в зависимости от источника) в пределах от 18 до 20 тыс. В составе бактериофага Т4 фермент находится в виде димера с мол. м. 44,5 тыс.

Предпочтительным донором атомов H в реакциях, катализируемых тетрагидрофолатдегидрогеназа, служит НАДФН; сродство тетрагидрофолатдегидрогеназа к никотинамидадениндинуклеотиду (НАДН) на порядок ниже. Комплекс тетрагидрофолатдегидрогеназа НАДФН имеет более высокое сродство к Н₂-фолату и фолиевой кислоте, чем своб. ферментетрагидрофолатдегидрогеназа тетрагидрофолатдегидрогеназа имеет две области рН, при которой возрастает его активность,-одна при рН 4, другая (менее выраженная) при рН 7,2-7,4. Первичная структура тетрагидрофолатдегидрогеназа из разл. источников отличается незначительно; вторичная структура тетрагидрофолатдегидрогеназа и ее роль во взаимод. с субстратами и ингибиторами хорошо изучены.

Активность тетрагидрофолатдегидрогеназа в лейкозных и др. злокачеств. клетках значительно выше, чем в нормальных клетках. Ингибиторы тетрагидрофолатдегидрогеназа (метотрескат и его аналоги; см. Противоопухолевые средства)применяют для лечения острых лейкозов, злокачеств. опухолей и псориаза. Др. ингибитор тетрагидрофолатдегидрогеназа (триметоприм, II) в комбинации с метотрескатом используют для лечения тяжелых инфекц. заболеваний.

Литетрагидрофолатдегидрогеназа: Blackley R.L., в кн.: Folates and pterins, v. 1, Chemistry and biochemistry of folates, ed. by R.L. Blackley and S.J. Benkovic, N.Y., 1984.

Ю. В. Букин.