Новости химической науки > Эффект Коттона для изучения системы лекарство-ДНК

Исследователи из Германии использовали спектроскопию кругового дихроизма для изучения взаимодействий с ДНК непосредственно в живых клетках. Такой подход позволяет избежать введения радиоактивных или флуоресцентных меток при изучении механизма действия потенциального лекарственного препарата.

Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2009, DOI:10/1021/ja902767f

Биргит Кревер (Birgit Krewer) и Лютц Титце (Lutz Tietze) из Университета Георга-Августа в Геттингене работали над выяснением причин противоопухолевой активности природного антибиотика CC-1065, который, как считается, связывается с молекулой ДНК и препятствует ее репликации. Антибиотик CC-1065 отличается высокой токсичностью, поэтому исследователи пытались синтезировать его менее токсичные аналоги, которые могли быть активированы внутри раковых клеток, а для этого им требовалась исчерпывающая информация о механизме действия исходного препарата.

Исследователи под руководством Кревера впервые исследовали взаимодействие молекул антибиотика с изолированной ДНК в растворе методом спектроскопию кругового дихроизма [circular dichroism (CD) spectroscopy], которая является обычной методикой для изучения взаимодействия поляризованного света с хиральными соединениями. Связывание хиральной молекулы с ДНК дает четкий сигнал в спектре кругового дихроизма.

После первых успешных экспериментов исследователи попытались воспроизвести тот же эксперимент в живых клетках, чтобы посмотреть – не будет ли происходить подобное связывание in vivo. Ранее спектроскопию кругового дихроизма уже применяли для изучения клеток, однако при этом для усиления сигнала использовали сложную электронную систему. Исследователи из Геттингена не использовали систему усиления. Сигналы в спектре, демонстрирующие связывание ДНК с лекарством, детектировались даже после того, как клетки были умерщвлены, а ДНК была экстрагирована из раствора.

Источник: J. Am. Chem. Soc., 2009, DOI:10/1021/ja902767f

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология, #физическая химия