5-фтор и 5 хлор индолы получение
5-фтор и 5 хлор индолы получение
Здравствуйте все! С праздником прошедшим.
Уважаемые коллеги. Прошу поделиться опытом, есил кому не жалко, да вообще это не секрет, но все же мне нужны оптимаольные методы синтеза этих двух веществ. Заказ очень серъузный. Признаюсь честно это комерческие дела, и если кому это не нравиться, я просто прошу прощения, а что делать.
Так вот, подскажите пожалуйста, как оптимально мне получить два эти вещества. Дело в том что Реаксис, я пролистал, прочел все мпетодики, так что заранее прошу мне это не выкладывать, все есть. Времени как всегда совсем мало, а работа серъзная. И не охота ошибки допустить, поскольку синтезы много стадийные.
Есть несколько вариантов. Больше всего, как мне кажеться подходит получение через гидразоны пировиноградной кислоты, но там потом циклизация и декарбоксилирование. Вот оно меня сильно в смуту вводит, как то не лестно об этой реакции отзываются люди.
В общем, коллеги, заранее благодарен, если кто знает и очень жду ваши ответы.
Уважаемые коллеги. Прошу поделиться опытом, есил кому не жалко, да вообще это не секрет, но все же мне нужны оптимаольные методы синтеза этих двух веществ. Заказ очень серъузный. Признаюсь честно это комерческие дела, и если кому это не нравиться, я просто прошу прощения, а что делать.
Так вот, подскажите пожалуйста, как оптимально мне получить два эти вещества. Дело в том что Реаксис, я пролистал, прочел все мпетодики, так что заранее прошу мне это не выкладывать, все есть. Времени как всегда совсем мало, а работа серъзная. И не охота ошибки допустить, поскольку синтезы много стадийные.
Есть несколько вариантов. Больше всего, как мне кажеться подходит получение через гидразоны пировиноградной кислоты, но там потом циклизация и декарбоксилирование. Вот оно меня сильно в смуту вводит, как то не лестно об этой реакции отзываются люди.
В общем, коллеги, заранее благодарен, если кто знает и очень жду ваши ответы.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
из 2-нитро-5-фтортолуола, ацеталь ДМФ, водород с палладием или Fe(OH)2
Последний раз редактировалось S324 Вс апр 11, 2010 9:29 pm, всего редактировалось 1 раз.
Кохайтеся, чорнобриві...
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Вы знаете коллега, я этот вариант просматривал, и он действительно самый простой, но проблема в том, что у меня времени осталось до конца апреля, а если заказать эти реактивы, то с америкосии они придут где то аж через 2-3 недели.
В этом проблема.
В этом проблема.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
ну, нитруйте N-ацетил-м-толуидина, диазотируйте и в Зандмеера на хлор и фтор ))))
Кохайтеся, чорнобриві...
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Так нитроваться то оно будет в ортоположение и параположение по отношению к ацетиламиногруппе. Да разберусь, посмотрим может закажем. Укроргсинтез продает не так дорого 2-нитро-5-фтор толуол. А вот с хлолром смешно, а его нету. Только в Альдрихе новом, самое интерестно что этот изомер самый дорогой, 25 г 170 евро вроди стоит. А чего? Совсем непонятно.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Вот вы понимаете, реактивы подоражали, неймоверно Диметилацеталь ДМФА уже 100 г 740 грн стоит на Енамине.
Учитывая что там по методике его нада брать по моему в три раза больше, мне так под 250 г и нада. А самому то впадлу делать
Придется мне идти по пути 3-метил-ацетоуксусного эфира. Там декарбоксилирование, оно меня сильно волнует.
Учитывая что там по методике его нада брать по моему в три раза больше, мне так под 250 г и нада. А самому то впадлу делать
Придется мне идти по пути 3-метил-ацетоуксусного эфира. Там декарбоксилирование, оно меня сильно волнует.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Насколько я понял из индолов надо сварить альдегид и из него амин.S324 писал(а):из 2-нитро-5-фтортолуола, ацеталь ДМФ, водород с палладием или Fe(OH)2
Чем автора не устраивает предложенный синтез амина не знаю. Но мне кажется лучше сориентировать его на получение индола из замещенных гидразинов.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Я скорее всего , то же б пошла по этому пути.получение индола из замещенных гидразинов.
S324 , предложили отличный путь.
(Спасибо за мастер-класс в др. части этой ветке, видно синтезом производных индола давно заняты)
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
мне кажется опасения топикавтора обоснованы , все таки как то обычно по Фишеру из гидразинов получаются все больше замещенныеНо мне кажется лучше сориентировать его на получение индола из замещенных гидразинов
в пиррольном кольце вещи,
можно делать и по Рейсерту из галогенметилнитробензолa с диэтилоксалатом , и декарбоксилации в принципе и у меня не вызывающая
большого энтузиазма на индольном кольце по моему вполне нормальные
вот ссылка на Орг.Синтез кстати
http://www.orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv5p0567
единственный вопрос не сшибет ли гидрогенация при их условиях хлор, фтор то стоять будет
ну а обьективно, метод по Батчо ,предложенный, коллегой S324, мне кажется все таки получше,
Последний раз редактировалось maks Вс апр 11, 2010 11:45 pm, всего редактировалось 1 раз.
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
На катализаторе сшибет. Еще раз хочу обратить внимание коллег, что конечный продукт 3-аминометилиндолmaks писал(а): единственный вопрос не сшибет ли гидрогенация при их условиях хлор
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
так он вроде в соседней ветке ? а здесь чисто фтор, хлориндолы или нет ?
а восстанавливать поэтому хлористым оловом или дитионитом
а восстанавливать поэтому хлористым оловом или дитионитом
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
- Любитель_Манниха
- флудомастер
- Сообщения: 15138
- Зарегистрирован: Вт июл 15, 2008 11:55 pm
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
на ночь глядя ступил, пора спать
Последний раз редактировалось Любитель_Манниха Вс апр 11, 2010 11:48 pm, всего редактировалось 1 раз.
Я лично правами человека накушалась досыта. Некогда и мы,и ЦРУ,и США использовали эту идею как таран для уничтожения коммунистического режима и развала СССР. Эта идея отслужила свое,и хватит врать про права человека и про правозащитников. © Новодворская
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Вы внимательно послание автора в соседней ветке прочитайте. Он решил разделить синтез индола и синтез амина. Мое мнение: задачу надо решать комплексно. Поскольку до сих пор не ясно можно ли получить амин из оксима, нитрила? Может надо из амида? или сформировать цикл с аминогруппой?maks писал(а):так он вроде в соседней ветке ? а здесь чисто фтор, хлориндолы или нет ?
а восстанавливать поэтому хлористым оловом или дитионитом
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
ну в соседней ветке больше эмоций от досады ,чем конкретики
т.есть он хочет получить 5-фторо(хлоро) -3-аминоиндолы ?
там упоминание про двух парней, видимо это они
ну так коллега Dottie
дает просто зашибись опцию на этот случай
т.есть он хочет получить 5-фторо(хлоро) -3-аминоиндолы ?
там упоминание про двух парней, видимо это они
ну так коллега Dottie
дает просто зашибись опцию на этот случай
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Я о том же. Надо пробовать именно этот вариант. На проверку пару-тройку дней надо. Обсуждение все-таки лучше в этом ключе вести. Так мне кажетсяmaks писал(а):т.есть он хочет получить 5-фторо(хлоро) -3-аминоиндолы ?
там упоминание про двух парней, видимо это они
ну так коллега Dottie дает просто зашибись опцию на этот случай
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Ну собственно с оглядкой на этот топик и строилась схема.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Помню как я себе все нервы сгрыз когда азаиндол замещённый делал))) А здесь могу предложить такой вариант:
1). Индол + хлорангидрид трихлоруксусной кислоты --> 3-трихлорацетилиндол
2). 3-трихлорацетилиндол + MeONa ---(MeOH)--> 3-карбометоксииндол
3). 3-карбометоксииндол + HNO3 --> 5-нитро-3-карбометоксииндол (В пятое же положение пойдёт?)
А там дальше восстановление в амин, диазотирование ина галоген, а в конце ещё декарбоксилирование сделать...По времени дня на 3-4...Лично я из этого делал 3-карбометоксииндол, эти две стадии прошли хорошо)
1). Индол + хлорангидрид трихлоруксусной кислоты --> 3-трихлорацетилиндол
2). 3-трихлорацетилиндол + MeONa ---(MeOH)--> 3-карбометоксииндол
3). 3-карбометоксииндол + HNO3 --> 5-нитро-3-карбометоксииндол (В пятое же положение пойдёт?)
А там дальше восстановление в амин, диазотирование ина галоген, а в конце ещё декарбоксилирование сделать...По времени дня на 3-4...Лично я из этого делал 3-карбометоксииндол, эти две стадии прошли хорошо)
Какие к чёрту правила?!? Рывок вперёд и никаких правил!
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
А Вы практически на фтор или на хлор меняли? Особенно гетероароматику?Blucher писал(а):А там дальше восстановление в амин, диазотирование и на галоген.
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
Нет, всегда избегал этого) Но других способов не ахти как много...Хлорирование ещё можно напрямую, но вот электрофильное фторирование...
Какие к чёрту правила?!? Рывок вперёд и никаких правил!
Re: 5-фтор и 5 хлор индолы получение
5-Хлориндол можно получить,прохлорировав N-ацетилиндолин, с последующей ароматизацией в индол.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 41 гость