5-фтор и 5 хлор индолы получение

[VVV_Pt]

Здравствуйте все! С праздником прошедшим.

Уважаемые коллеги. Прошу поделиться опытом, есил кому не жалко, да вообще это не секрет, но все же мне нужны оптимаольные методы синтеза этих двух веществ. Заказ очень серъузный. Признаюсь честно это комерческие дела, и если кому это не нравиться, я просто прошу прощения, а что делать.

Так вот, подскажите пожалуйста, как оптимально мне получить два эти вещества. Дело в том что Реаксис, я пролистал, прочел все мпетодики, так что заранее прошу мне это не выкладывать, все есть. Времени как всегда совсем мало, а работа серъзная. И не охота ошибки допустить, поскольку синтезы много стадийные.

Есть несколько вариантов. Больше всего, как мне кажеться подходит получение через гидразоны пировиноградной кислоты, но там потом циклизация и декарбоксилирование. Вот оно меня сильно в смуту вводит, как то не лестно об этой реакции отзываются люди.

В общем, коллеги, заранее благодарен, если кто знает и очень жду ваши ответы.

[S324]

из 2-нитро-5-фтортолуола, ацеталь ДМФ, водород с палладием или Fe(OH)2

[VVV_Pt]

Вы знаете коллега, я этот вариант просматривал, и он действительно самый простой, но проблема в том, что у меня времени осталось до конца апреля, а если заказать эти реактивы, то с америкосии они придут где то аж через 2-3 недели.

В этом проблема.

[S324]

ну, нитруйте N-ацетил-м-толуидина, диазотируйте и в Зандмеера на хлор и фтор ))))

[VVV_Pt]

Так нитроваться то оно будет в ортоположение и параположение по отношению к ацетиламиногруппе. Да разберусь, посмотрим может закажем. Укроргсинтез продает не так дорого 2-нитро-5-фтор толуол. А вот с хлолром смешно, а его нету. Только в Альдрихе новом, самое интерестно что этот изомер самый дорогой, 25 г 170 евро вроди стоит. А чего? Совсем непонятно.

[VVV_Pt]

Вот вы понимаете, реактивы подоражали, неймоверно Диметилацеталь ДМФА уже 100 г 740 грн стоит на Енамине.
Учитывая что там по методике его нада брать по моему в три раза больше, мне так под 250 г и нада. А самому то впадлу делать

Придется мне идти по пути 3-метил-ацетоуксусного эфира. Там декарбоксилирование, оно меня сильно волнует.

[anatoliy]

из 2-нитро-5-фтортолуола, ацеталь ДМФ, водород с палладием или Fe(OH)2

Насколько я понял из индолов надо сварить альдегид и из него амин.
Чем автора не устраивает предложенный синтез амина не знаю. Но мне кажется лучше сориентировать его на получение индола из замещенных гидразинов.

[Helлен]

получение индола из замещенных гидразинов.

Я скорее всего , то же б пошла по этому пути.
S324 , предложили отличный путь.
(Спасибо за мастер-класс в др. части этой ветке, видно синтезом производных индола давно заняты)

[maks]

Но мне кажется лучше сориентировать его на получение индола из замещенных гидразинов

мне кажется опасения топикавтора обоснованы , все таки как то обычно по Фишеру из гидразинов получаются все больше замещенные
в пиррольном кольце вещи,

можно делать и по Рейсерту из галогенметилнитробензолa с диэтилоксалатом , и декарбоксилации в принципе и у меня не вызывающая
большого энтузиазма на индольном кольце по моему вполне нормальные
вот ссылка на Орг.Синтез кстати
http://www.orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv5p0567
единственный вопрос не сшибет ли гидрогенация при их условиях хлор, фтор то стоять будет

ну а обьективно, метод по Батчо ,предложенный, коллегой S324, мне кажется все таки получше,

[anatoliy]

единственный вопрос не сшибет ли гидрогенация при их условиях хлор

На катализаторе сшибет. Еще раз хочу обратить внимание коллег, что конечный продукт 3-аминометилиндол

[maks]

так он вроде в соседней ветке ? а здесь чисто фтор, хлориндолы или нет ?
а восстанавливать поэтому хлористым оловом или дитионитом

[Любитель_Манниха]

на ночь глядя ступил, пора спать

[anatoliy]

так он вроде в соседней ветке ? а здесь чисто фтор, хлориндолы или нет ?
а восстанавливать поэтому хлористым оловом или дитионитом

Вы внимательно послание автора в соседней ветке прочитайте. Он решил разделить синтез индола и синтез амина. Мое мнение: задачу надо решать комплексно. Поскольку до сих пор не ясно можно ли получить амин из оксима, нитрила? Может надо из амида? или сформировать цикл с аминогруппой?

[maks]

ну в соседней ветке больше эмоций от досады ,чем конкретики
т.есть он хочет получить 5-фторо(хлоро) -3-аминоиндолы ?
там упоминание про двух парней, видимо это они
ну так коллега Dottie
дает просто зашибись опцию на этот случай

[anatoliy]

т.есть он хочет получить 5-фторо(хлоро) -3-аминоиндолы ?
там упоминание про двух парней, видимо это они
ну так коллега Dottie дает просто зашибись опцию на этот случай

Я о том же. Надо пробовать именно этот вариант. На проверку пару-тройку дней надо. Обсуждение все-таки лучше в этом ключе вести. Так мне кажется

[Dottie]

Ну собственно с оглядкой на этот топик и строилась схема.

[Blucher]

Помню как я себе все нервы сгрыз когда азаиндол замещённый делал))) А здесь могу предложить такой вариант:
1). Индол + хлорангидрид трихлоруксусной кислоты --> 3-трихлорацетилиндол
2). 3-трихлорацетилиндол + MeONa ---(MeOH)--> 3-карбометоксииндол
3). 3-карбометоксииндол + HNO3 --> 5-нитро-3-карбометоксииндол (В пятое же положение пойдёт?)
А там дальше восстановление в амин, диазотирование ина галоген, а в конце ещё декарбоксилирование сделать...По времени дня на 3-4...Лично я из этого делал 3-карбометоксииндол, эти две стадии прошли хорошо)

[anatoliy]

А там дальше восстановление в амин, диазотирование и на галоген.

А Вы практически на фтор или на хлор меняли? Особенно гетероароматику?

[Blucher]

Нет, всегда избегал этого) Но других способов не ахти как много...Хлорирование ещё можно напрямую, но вот электрофильное фторирование...

[Zord]

5-Хлориндол можно получить,прохлорировав N-ацетилиндолин, с последующей ароматизацией в индол.