восстановление пиридина с помощью NaBH3CN

[cannizzaro]

suprachemister супер

[ShredMaster]

Это да,но таки вроде то тетрагидропроизводного восстанавливаецца Или в уксусной полностью гидрируется? Имхо тут надо бы сначала восстановить, а потом защиту вешать Если будет на что Может аффтар скажет, какие там ещё есть функциональные группы?
На всякий случай, Титце-Айхер, стр. 550

нет там других ФГ ), Bn и есть своего рода функциональная группа.

делал в свое время аналогичное преврашение с солью

Безымянный.JPG

реакция протекала со свистом, но тут другое,нет акцептора и N-Alk, в этом и сложность, плюс одна двойная связь все же остаеться,как и в вашей методике с хинолином.

[nikkochem]

Двойную связь в продукте восстановления боргидридом можно попробовать восстановить дальше добавление соли азодикарбоновой кислоты в раствор продукта в уксусной кислоте. Изолированную двойную связь C=C восстанавливает не затрагивая сложноэфирную O-Bzl группу. Но у вас сопрященная система. Может тоже пройдет.

[bowman]

Если промежуточный тетрагидропиридин не нужен, лучше уж сразу восстанавливать кватернизат действием Na2S2O4. Тоже, кстати, бензил не затрагивает.
Кстати, кто в курсе, бензил с кислорода никелем Ренея сдергивается или нет?

ПыСы Совсем забыл, бензилпиридиниум давным-давно гидрировали над двуокисью платины, и ничего, живёт бензил, не слетает. А чего бы автору топика не попробовать? катализатор хороший

[nikkochem]

Бензил сдергивается Ni-Reney водородом под давлении, но класика палладиевая чернь + формиат аммония. Помойму из Гершковича - связано с удалением защитных групп с пептидов.

[maks]

Двойную связь в продукте восстановления боргидридом можно попробовать восстановить дальше добавление соли азодикарбоновой кислоты в раствор продукта в уксусной кислоте. Изолированную двойную связь C=C восстанавливает не затрагивая сложноэфирную O-Bzl группу. Но у вас сопрященная система. Может тоже пройдет.

коллега , а что это за реагент такой ?

[tixmir]

Попробуйте 2-х кратным избытком натрия в абс.этаноле.
что касается комплексных гидридов, то там необходимы сильные электроноакцепторные заместители, которые поляризуют пиридиновое кольцо и делают его более электрофильным и если они присутствуют, как в приведённом примере, то имеет смысл попробовать.

[Upstream]

Я полагаю, речь идёт именно о простом бензиловом эфире? Если сложный, то эти вопросы и предложения совершенно неуместны:
>нашел еще вариант восстановление Na: http://www.orgsyn.org/orgsyn/pdfs/CV1P0099.pdf интересно Bn выдержит?
>>Попробуйте 2-х кратным избытком натрия в абс.этаноле.
Хотя и этиловый эфир - тоже защита
Простой бензиловый эфир выдержит системы на основе боргидрида и борана, равно как и натрий в этаноле. Однако про каталитическое гидрирование лучше в Вашем контексте не вспоминать В том числе на никеле Ренея (о чем уже сказал коллега Nikkochem):

Код: Выделить всё

http://hal.archives-ouvertes.fr/docs/00/08/71/39/PDF/Prunet_TL_Hydrogenation.pdf

Платиновый энтузиазм одного из участников дебатов совершенно не оправдан: >NBn и -OBn это две большие разницы! Это две крайности в ряду чувствительности производных к гидрогенолизу.
Если есть какие-то сомнения, опрашиваете Гугль на предмет +"benzyl ether" +"название восстановителя"
или +pyridine +piperidin +"название восстановителя" +"benzyl ether"

Теоретически, пиридиновое ядро можно проактивировать ещё и в виде N-оксида или посадить легко удаляемый триметилсилил через трифлат.

[suprachemister]

Платиновый энтузиазм одного из участников дебатов совершенно не оправдан: >NBn и -OBn это две большие разницы! Это две крайности в ряду чувствительности производных к гидрогенолизу.

как я понял речь идет о -OBn...
в том патенте, что я выкладывал...

proc1.jpg

To an EtOAc solution (0.9 mL) of 14c (271 mg, 1.0 mmol) was added 2 M ethereal HCl (3.6 mL), and then the solvent was removed in vacuo and the residual 14c.HCl salt was dissolved in MeOH (5.4 mL) and PtO2 (14 mg) was added. The mixture was hydrogenated under 1 atm of H2 (1 h). The catalyst was filtered, and the solvent was removed in vacuo. The residue was dissolved in aqueous 1 N NaOH (3.5 mL) and extracted with EtOAc (3.x.15 mL). The organic extracts were combined, dried (Na2SO4), concentrated, and then dissolved in ethyl acrylate (1.1 mL, 10 mmol) and stirred at 80.deg. C. (20 h). The reaction was concentrated to dryness and the residue was separated by PTLC (EtOAc/hexanes=2/3) to give 15c (48 mg, 13percent) and 17 (32 mg, 12percent), respectively. Compound 15c: clear oil; Rf 0.57 (EtOAc/hexanes=1/1); IR (neat) 2978, 2935, 2862, 1731, 1454, 1372, 1181 cm-1; 1H NMR (CDCl3) δ 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.25 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.64-1.77 (m, 4 H), 2.43-2.54 (m, 3 H), 2.66 (dd, J=3.9, 12.2 Hz, 1 H), 2.82-2.97 (m, 4 H), 3.45 (dd, J=5.9, 9.6 Hz, 1 H), 3.66 (dd, J=5.4, 9.6 Hz, 1 H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 4 H), 4.47 (1/2 AB, J=12.2 Hz, 1 H), 4.52 (1/2 AB, J=12.2 Hz, 1 H), 7.27-7.34 (m, 5 H); 13C NMR (CDCl3) 14.1, 14.2, 23.3, 25.9, 33.1, 40.6, 50.1, 50.3, 57.6, 60.1, 60.2, 69.3, 73.2, 127.4, 127.5 (2 C), 128.3 (2 C), 138.3, 172.7, 174.1 ppm; MS (+CI) 378 [M+1]+; Mr (+CI) 378.228 63 [M+1]+ (calcd for C21H32NO5 378.228 05). Compound 17 (King et al., "Substituted Benzamides with Conformationally Restricted Side Chains. 5. Azabicyclo[xyz] Derivatives as 5-HT4 Receptor Agonists and Gastric Motility Stimulants", J. Med. Chem. 1993, 36, 683-689) (cis- and trans-mixture): yellow oil; Rf 0.44 (EtOAc/hexanes=1/1); IR (neat) 2974, 2924, 2814, 1735, 1455, 1377 cm-1; 1H NMR (CDCl3) δ 1.00 (d, J=6.6 Hz, 1.4 H), 1.10 (d, J=6.6 Hz, 1.6 H), 1.23-1.28 (m, 6 H), 1.40-2.01 (m, 4 H), 2.18-2.31 (m, 1 H), 2.42-2.59 (m, 4 H), 2.67-2.88 (m, 2 H), 3.03-3.10 (m, 1 H), 4.08-4.17 (m, 4 H); 13C NMR (CDCl3) 13.7 (2 C), 14.2 (2 C), 19.9 (2 C), 23.1 (2 C), 27.4 (2 C), 32.7, 33.8, 41.2, 42.2, 48.8, 49.6, 49.8, 53.3, 54.1, 55.1, 60.2 (2 C), 60.3 (2 C), 172.8 (2 C), 174.1 (2 C) ppm; MS (+CI) 272 [M+1]+; Mr (+CI) 272.186 63 [M+1]+ (calcd for C14H26NO4 272.186 18).

Alternative Route of Synthesis

scheme222.jpg

proc2.jpg

To a HOAc solution (23 mL) of benzyl compound C (2.62 g, 9.52 mmol) was slowly added a MeOH solution (23 mL) of NaBH3CN (718 mg, 11.42 mmol). The solution was stirred at room temperature (3 h) and concentrated in vacuo. The dried sample (1 h) was treated with ethyl acrylate (10.3 mL, 95.2 mmol), and triethylamine (1.59 mL, 11.4 mmol) at 80-85.deg. C. (17 h). The reaction mixture was concentrated in vacuo and the residue taken up in EtOAc (70 mL). The mixture was washed with H2O (2.x.50 mL), dried (Na2SO4), filtered, and evaporated. The crude residue was purified by column chromatography (EtOAc/hexanes=1/2) to give the piperidine adduct (3.20 g, 89percent, the ratio of cis/trans=1/6) as yellow oil. The piperidine adduct consisted of a mixture of cis- and trans-diastereomers, respectively, that was separable by PTLC (EtOAc/hexanes=1/1). [0095] cis-diastereomer D (0.45 g, 13percent): yellow oil; Rf 0.56 (EtOAc/hexanes=1/1); IR (neat) 2978, 2935, 2862, 1731, 1454, 1372, 1181 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.25 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.64-1.77 (m, 4 H), 2.43-2.54 (m, 3 H), 2.66 (dd, J=3.9, 12.2 Hz, 1 H), 2.82-2.97 (m, 4 H), 3.45 (dd, J=5.9, 9.6 Hz, 1 H), 3.66 (dd, J=5.4, 9.6 Hz, 1 H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 4 H), 4.47 (1/2 ABq, J=12.2 Hz, 1 H), 4.52 (1/2 ABq, J=12.2 Hz, 1 H), 7.27-7.34 (m, 5 H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) 14.1, 14.2, 23.3, 25.9, 33.1, 40.6, 50.1, 50.3, 57.6, 60.1, 60.2, 69.3, 73.2, 127.4, 127.5 (2 C), 128.3 (2 C), 138.3, 172.7, 174.1 ppm; MS (+CI) 378 [M+1]+; Mr (+CI) 378.228 63 [M+1]+ (calcd for C21H32NO5 378.228 05). [0096] trans-diastereomer D (2.75 g, 76percent): yellow oil; Rf 0.51 (EtOAc/hexanes=1/1); IR (neat) 2936, 2863, 1730, 1455, 1370, 1183 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.25 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.35-1.50 (m, 2 H), 1.69-1.77 (m, 1 H), 2.01-2.04 (m, 1 H), 2.28-2.58 (m, 5 H), 2.83-2.92 (m, 1 H), 3.07-3.19 (m, 2 H), 3.43 (dd, J=4.2, 9.9 Hz, 1 H), 3.52 (dd, J=4.5, 9.9 Hz, 1 H), 4.11 (q, J=7.2 Hz, 4 H), 4.50 (1/2 ABq, J=12.4 Hz, 1 H), 4.54 (1/2 ABq, J=12.4 Hz, 1 H), 7.24-7.37 (m, 5 H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) 14.2 (2 C), 26.9, 28.7, 30.6, 41.6, 48.9, 54.1, 59.4, 60.2 (2 C), 72.7, 73.3, 127.6, 127.7 (2 C), 128.3 (2 C), 138.1, 172.7, 174.0 ppm; MS (+CI) 378 [M+1]+; Mr (+CI) 378.229 05 [M+1]+ (calcd for C21H32NO5 378.228 05).

[bowman]

Платиновый энтузиазм одного из участников дебатов совершенно не оправдан: >NBn и -OBn это две большие разницы! Это две крайности в ряду чувствительности производных к гидрогенолизу.
Если есть какие-то сомнения, опрашиваете Гугль на предмет +"benzyl ether" +"название восстановителя"
или +pyridine +piperidin +"название восстановителя" +"benzyl ether"

В своё время стояла задача: прогидрировать простые эфиры 1-нафтола без гидрогенолиза. На Ni/Ренея они обсыпались, на платиновой и палладиевой черни тоже, а с двуокисью платины всё прекрасно получилось. Вот, порылся в еще бумажном архиве, лежит ссылка Bull.Soc.Chem.Jap. 34 (1961), pp 32-34, Нишимура утверждает, что если к Адамсу добавлять родий, то гидрогенолиз O-Bn вообще минимизируется. Слава Богу, у меня до родия дело не дошло

[S324]

suprachemister, bowman
PtO₂ не снимает бензил, однако это медленный катализатор гидрирования.
10г могут гидрироватся 3-7 дней

при востановлении натрием спирт должен быть 100% сухим
иначе будет пшик. я этот метод стараюсь не использовать.

зы. сняти бензила штука загадочная.
у меня раз была двойная связь и ОBz, дык на палладии на угле при 100атм чисто шло гидрирование,а бензил
оставался, а потом при атмосфере слетал бензил

[nikkochem]

Maks спрашивал что за реагент восстановления - добавление соли азодикарбоновой кислоты в раствор продукта в уксусной кислоте. Изолированную двойную связь C=C восстанавливает не затрагивая сложноэфирную O-Bzl группу. В многотомнике Физеров "Реагенты для органического синтеза" он вскользь упоминается в первом томе в статье "диимид". В виду доступности и дешевизны порофора аналога "ЧХЗ-21" (H2N-(CO)-N=N-(CO)-NH2) получить соли данной кислоды из амида не проблемма.

[suprachemister]

Вот, порылся в еще бумажном архиве, лежит ссылка Bull.Soc.Chem.Jap. 34 (1961), pp 32-34, Нишимура утверждает, что если к Адамсу добавлять родий, то гидрогенолиз O-Bn вообще минимизируется.

Hydrogenation and Hydrogenolysis. V. Rhodium-Platinum Oxide as a Catalyst for the Hydrogenation of Organic Compounds.pdf

P.S. если нету PtO₂, то там в патенте Alternative route через N-оксид...

[nikkochem]

Родиевые катализаторы превосходно гидрируют ароматику, лучше палладия и платины и гораздо лучше Ni-Reney. Но палладий и платина - доступные металлы, а выпуск родиевых монет еще не налажен.

[maks]

Maks спрашивал что за реагент восстановления - добавление соли азодикарбоновой кислоты в раствор продукта в уксусной кислоте. Изолированную двойную связь C=C восстанавливает не затрагивая сложноэфирную O-Bzl группу. В многотомнике Физеров "Реагенты для органического синтеза" он вскользь упоминается в первом томе в статье "диимид". В виду доступности и дешевизны порофора аналога "ЧХЗ-21" (H2N-(CO)-N=N-(CO)-NH2) получить соли данной кислоды из амида не проблемма.

Thank you

[Любитель_Манниха]

Не совсем в тему,но похоже, поэтому напишу сюда. Коллеги, а приведённая выше методика восстановления гетероароматических четвертичных солей из Титце адекватна в плане 10-кратного избытка боргидрида? Или "больше можно, меньше нельзя" © ?

[Lexx]

Не совсем в тему,но похоже, поэтому напишу сюда. Коллеги, а приведённая выше методика восстановления гетероароматических четвертичных солей из Титце адекватна в плане 10-кратного избытка боргидрида? Или "больше можно, меньше нельзя" © ?

У меня было N-имино производное. Насыпал боргидрида от души (как раз 10 экв) - двойная связь в положениях 3-4 все равно осталась. Также восстанавливал N-алкил-1,10-фенантролиниевую соль, тоже брал 6-ти кратный избыток боргидрида - но гидрид словило только положение 2. Так что думаю избыток не так страшен.

[Maloy]

мельком глянул методу, похоже избыток нужен, тк кипятят в водно-метанольной смеси, в которой боргидрид натрия валится, ну и чтоб он успел восстановить его берут избыток, в воде боргидрид натрия, при темп. выше 50 град. разлагается.
PS в ИПСе боргидрид устойчив и при нагреве, поэтому есть смысл для уменьшения кол-ва боргидрида попробовать провести реакцию в ипсе

[Любитель_Манниха]

Lexx, мне не в плане страшности избытка, а жаба всё-таки душит
Maloy, да и в этаноле боргидрид совсем не так весело шипит, как в митоноле с водой.

[Maloy]

поллитры в боргидрид?! да я тебя