Гидрогенолиз ОBn

[IL]

Есть маленькая задача снять бензильную защиту с первичного спирта. В молекуле есть трет азот с метилом и алкилами. Pd/C сдох. Реакция не идет вообще! По ходу азот травит. Кто нибудь может сталкивался? Использовать всякие HBr неохота.

[Serty]

Совсем недавно сталкивались, но нам было проще - мы хотели смахнуть сразу 2 Bn с кислорода и с азота, но фиг нам Пришлось сначала снять с азота, поставить BOC, а затем сносить с кислорода. Разбираясь с этим нашили статейку посященную этой проблеме
Но это вам не поможет... Более сильный Pd - 10% и выше, не пробовали?

[chemist]

Попробуйте Ni-Ra, он обычно не дохнет от аминов.

[Upstream]

Если в наших пептидных краях рутинно удаляются одновременно Z-N< и, скажем, Ser(Bn), то, очевидно, аминный азот не есть причина в вашем случае, и к катализаторным ядам его не относят. Но он-таки тормозит процесс из-за защелачивания среды, вплоть до полной остановки. Классики всегда заранее добавляли по эквиваленту толуолсульфокислоты, HCl, TFA на каждый основный центр, или вели реакцию в уксусной к-те и проблема исчезала. Я бы взял 2 моля сильной кислоты на моль вашего субстрата.

Чтобы устранить сомнения отностительно катализатора, приведите его в чувства. Залейте 20-50% муравьинкой и постепенно нагрейте до 60оС. Если бурное выделение газов начнётся раньше 60, дождитесь пока оно пойдёт на спад и лишь затем поднимите температуру до 60-70о и дождитесь пока суспензия перестанет газить. Теперь у вас заведомо активный катализатор, насосавшийся водорода до отвала в чистой воде (точнее - насыщенной углекислоте

Допускаю, что ваш субстрат - особенный и упорный, как N-бензилимидазол; если Вы в этом уверены - гидрируйте раствором натрия в жидком аммиаке на том же палладии. Эта адская смесь сносит бензил даже с серы.

[IL]

Спасибо за статью. Согласен, что снятие кбз и бензилов идет одновременно и без напряга. сам много раз делал. причем получал дипептиды с перв и втор азотами. и норма. А тут впервые в жизни трет азот и ничего. Попробовал прогидрировать такую же молекулу с дополнительной Кбз на еще одном, первичном азоте. Так ни она ни бензил не снялись совсем. А Pd импортный и другие субстраты на ура. вот бывает и на старуху проруха))))

[Phobos]

Азот лучше перевести в форму соли. Это раз. Вместо Pd/c можно взять Perlman catalyst на основе гидроксида палладия, он активнее. Ну и повышение давления помогает.

[IL]

Спасибо. Т.е. использовать соль или в реакцию кислоты плюхнуть? Разницы наверное нет? гидрооксида нет ксожалению в наличие.