Не получается синтез

[vikkerkikker]

Здравствуйте уважаемые коллеги!
Задача получить из п-аминосалициловой кислоты (ПАСК) продукт Г или бисс замещенный
Методика такова: А)серная кислота, МеОН Б) NH4SCN, HCl В) CH3I, EtOH
а дальше никак, пытался провести взаимодействие с гексаметилендиамином при нагревании, но получается смола
Буду признателен за помощь

Поэтапно:
Реакция А) К 5 г. (0,03 моль) ПАСК добавили 20 мл метанола, затем охлаждали в ледяной бане при 0-5 градусах, после чего по каплям добавили 8 мл. концентрированной серной кислоты при постоянном перемешивании. Смесь нагревали в течение 3-х часов с обратным холодильником. Охладили смесь до комнатной температуры, прилили избыток аммиака до выпадения осадка, который отфильтровали и высушили. Масса сухого вещества 4,32 г. выход 87% (поплавили, совпало с справочными данными).

Реакция Б) К 5 г. (0,03 моль) метилового эфира ПАСК прилили 4,4 мл 25% соляной кислоты, затем добавлили 3,7 г (0,05 моль) тиоцианата аммония, прилили 35 мл. воды. Смесь нагревали на водяной бане при перемешивании в течение 5 часов до образования сухого осадка. Растворили полученные осадок в 50 мл гидроксида натрия 10%, затем добавили 25% соляной кислоты до нейтрального pH, выпал осадок. Для очистки от примесей провели перекристаллизацию из этанола, масса полученного вещества 6 г., выход 87% ( реакция пошла не с первого раза, в процессе нагрева на водяной бане приходилось добавлять еще тиоцианата и соляной кислоты).

Реакция В) 6 г. (0,027 моль) изотиурониевой соли добавили метилйодид 5,5 г., прилили к данной смеси 48 мл этилового спирта, затем кипятили данную смесь с обратным холодильником в течение 80 минут. Упарили на роторном испарителе спирт до образования маслянистого осадка масса 8,28 г.

Реакция С) Смешивали продукт реакции В с гексаметилендиамином с дальнейшим нагреванием, увы ничего не происходит, либо все осмоляется.

[Phobos]

А если пытаться весь гуанидиново-аминный фрагмент сразу вешать на диазониевую соль Б или даже A?

[shoker]

А вариант защитить одну аминогруппу гексаметилендиамина чем-нибудь типа BOC не рассматривали?

[Phobos]

Если бы проблема была в свободной аминогруппе, получилась бы смесь моно- и дизамещенного продукта, а не смола.
Амин может и метиловый сл. эфир иногда заместить, и атака на сульфоурониевую соль пойти может не так, как ожидалось...кстати, это по методике литературной? Можно ее в студию?

[shoker]

Амин может и метиловый сл. эфир иногда заместить

Особенно хорошо это происходит при нагревании, которое было использовано на этой стадии. Из-за этого и предлагаю защитить. На два реакционных центра от реагента и два от субстрата сам Бог велел идти осмолению

[Cherep]

+1 выбирать метилоый эфир как защитную группу черевато
и бок на второй амино

[chemist]

а-г у Вас стадии, а не продукты, не понятно до какого продукта Вы дошли. Обозначьте продукты и сообщите какая стадия не получается, подробно рассказав что делали и зачем.

[Phobos]

Если написано, что не идет стадия Г, то значит тиоурониевая соль получена нормально. Как еше это можно понять?

[chemist]

Да как-то так написано, что трудно понять, что не идёт именно эта стадия. ОК, поверим.
Конечный продукт, содержащий одновременно сложноэфирную метильную группу и свободную аминогруппу, не жилец на этом свете, только в виде соли. Что-нибудь другое кроме метила на карбоксильной группе можно повесить?

[conz]

Имхо, защиты тут не к чему вообще, всё и так должно быть ок.
Понятно, что гадание на кофейной гуще, без условий если, но вероятнее всего этанол таки надо посушить.

Ну и понятно, что продукт высаживают солянкой из ипса, так что ждём описания, как делали.

[vikkerkikker]

это по методике литературной? Можно ее в студию?

Как таковой методики нет, условия для данных реакций подбирались самостоятельно =(
Поэтапно:
Реакция А) К 5 г. (0,03 моль) ПАСК добавили 20 мл метанола, затем охлаждали в ледяной бане при 0-5 градусах, после чего по каплям добавили 8 мл. концентрированной серной кислоты при постоянном перемешивании. Смесь нагревали в течение 3-х часов с обратным холодильником. Охладили смесь до комнатной температуры, прилили избыток аммиака до выпадения осадка, который отфильтровали и высушили. Масса сухого вещества 4,32 г. выход 87% (поплавили, совпало с справочными данными)
Реакция Б) К 5 г. (0,03 моль) метилового эфира ПАСК прилили 4,4 мл 25% соляной кислоты, затем добавлили 3,7 г (0,05 моль) тиоцианата аммония, прилили 35 мл. воды. Смесь нагревали на водяной бане при перемешивании в течение 5 часов до образования сухого осадка. Растворили полученные осадок в 50 мл гидроксида натрия 10%, затем добавили 25% соляной кислоты до нейтрального pH, выпал осадок. Для очистки от примесей провели перекристаллизацию из этанола, масса полученного вещества 6 г., выход 87% ( реакция пошла не с первого раза, в процессе нагрева на водяной бане приходилось добавлять еще тиоцианата и соляной кислоты)
Реакция В) 6 г. (0,027 моль) изотиурониевой соли добавили метилйодид 5,5 г., прилили к данной смеси 48 мл этилового спирта, затем кипятили данную смесь с обратным холодильником в течение 80 минут. Упарили на роторном испарителе спирт до образования маслянистого осадка масса 8,28 г.
Реакция С) Смешивали продукт реакции В с гексаметилендиамином с дальнейшим нагреванием, увы ничего не происходит, либо все осмоляется.

[ChemNavigator]

Я думаю, что на последней стадии надо поиграть с pH, например вместо диамина взять его частично нейтрализованную соль.
В данном случае протонированная изотиурониевая соль (=NH2+) имеет очень кислую реакцию, поэтому при добавлении диамина протон просто перепрыгивает на диамин.

[vikkerkikker]

Я думаю, что на последней стадии надо поиграть с pH, например вместо диамина взять его частично нейтрализованную соль.
В данном случае протонированная изотиурониевая соль (=NH2+) имеет очень кислую реакцию, поэтому при добавлении диамина протон просто перепрыгивает на диамин.

там ошибка, она не протонирована я же обработал её раствором NaOH и вывел pH в нейтральную

[aber]

Если синтез не получается, первое что надо сделать - проверить, являются ли исходные теми веществами, которые вы предполагаете. Причем проверять надо и продажные реагенты. Изотиурониевые соли прекрасно кристаллизуются. Особенно в вашем случае следует ожидать вещества с высокой температурой плавления. Если у вас "маслянистый осадок", значит это смесь непонятного состава. Выделите изотиурониевую соль в чистом виде и снимите ее спектр. Диаминогексан тоже проверьте, хотя бы перегоните.

[mishka]

Изотиурон... известна

[Phobos]

Коллега aber меня опередил, мне тоже показался подозрительным вот этот этап:
"Реакция В) 6 г. (0,027 моль) изотиурониевой соли добавили метилйодид 5,5 г., прилили к данной смеси 48 мл этилового спирта, затем кипятили данную смесь с обратным холодильником в течение 80 минут. Упарили на роторном испарителе спирт до образования маслянистого осадка масса 8,28 г. "
Во-первых, исходник стадии В это не изотиоурониевая соль, а просто замещенная тиомочевина. А тиоурониевая соль получается после реакции с метил йодидом, и если все Ваши промежуточные продукты до этого были кристаллическими веществами, то образование тиоурониевой соли по идее должно еще усилить кристалличность, а у Вас масло получилось. Возможно, еще на стадии образования соли, Вы ее убили каким-то нуклеофилом или перегруппировкой - спиртом, феноксидом свободным при подщелачивании, или гидролизовалась она по связи C-S с образованием метил меркаптана...А с диамином уже нечему реагировать было.
В общем, это самое масло - первое, что следовало бы на ПМР проверить.

[040500]

На стадии Б метиловый эфир ПАСК мог гидролизоваться 10%-ной щелочью или в дальнейшем кислотой до исходника, который с ГМДА образовал смолообразную соль. Конечный продукт вы собираетесь использовать как лекарственное средство?

[ChemNavigator]

Я так понял, что "маслянистый осадок" образовался после обработки изотиурониевой соли р-ром NaOH. Но NaOH там вообще не нужен.

[040500]

В реакции С из изотиурониевой соли должен выделяться метилмеркаптан, образование которого трудно не заметить. Полученную смолу надо перевести в подходящую соль и перекристаллизовать.

[Phobos]

NaOH не нужен, замещение должно идти на безводную соль.