Новости химической науки > Производные циклобутендиона снимают боль

В настоящее время в фармацевтике используется большое количество болеутоляющих веществ, относящихся к принципиально различным классам органических соединений.

К сожалению, практически все существующие анальгетики обладают нежелательными побочными эффектами - от раздражающего действия на пищевод и желудок до физиологического привыкания. Кроме этого, каждый пациент требует индивидуального подхода в подборе лекарственных средств. В соответствии с этими обстоятельствами, остается необходимость в разработке новых соединений для подавления хронических болевых ощущений.

М.Р. Брандт (M. R. Brandt), М.А. Залеска (M. A. Zaleska), и Дж.А. Мойер (J. A. Moyer) обнаружили, что группа производных циклобутендиона может обладать эффектом обезболивания, подавляя, например, натуропатические боли, ожоговые боли или боли, связанные с онкологическими заболеваниями различной формы.

Обнаруженный терапевтический эффект циклобутендионовых производных объясняется ингибированием N-метил-D-аспартатовых (NMDA) рецепторов, расположенных по всей протяженности центральной нервной системы. Эти рецепторы представляют собой лиганды, управляющие катионными каналами клеток. При совместном воздействии глицерина и глутаминовой кислоты на NMDA-рецепторы в клетку поступают ионы натрия, калия и кальция.

Рецепторы NMDA вовлечены и в процесс передачи нервных импульсов, отвечая, в том числе, и за чувствительность организма к боли. Некоторые антагонисты NMDA уже используются для снятия болевых ощущений. К ним относятся препараты CGS-19755 (цис-4-фосфонометил-2-пиперидинкарбоновая кислота) и AP5 (D-2-амино-5-фосфопентановая кислота).

Изобретатели сообщают, что, в соответствии с лабораторными тестами, одно из синтезированных соединений – диазабициклононендионфосфористая кислота – значительно превосходит такие лекарства, как мемантин, дизоцилпин, кетамин, ифенпродил и CGS-19755 по способности подавлять болевые ощущения у лабораторных грызунов.

В дальнейшем исследователи планируют синтезировать еще ряд циклобутендионовых производных и протестировать их эффективность и безопасность на лабораторных приматах и на людях-добровольцах.

Источник: Патент US 20067098200