Новости химической науки > Органический дайджест 315

В этом номере дайджеста: основания Шиффа как сенсоры для тяжелых металлов; тиазоловый цикл увеличивает растворимость противогрибковых препаратов; полный синтез и определение конфигурации галикламида; модульный синтез пиридина из оксимов и еналей и межмолекулярное C–O присоединение карбоновых кислот к аринам.

Хотя ионы Cu(II) представляют собой важный микронутриент для всех форм жизни, из-за большого распространения меди в конструкционных материалов эти ионы представляют собой токсичные агенты. Сходным образом Fe(III) важно для функционирования живых клеток, однако большие его концентрации вредны.

Рисунок из J. Mater. Chem. A, 2013,1, 1310

Существует немало сенсоров, способных детектировать Cu²⁺ и Fe³⁺, однако большинство из них достаточно сложно получить на практике, и лишь небольшая часть из них представляет системы, в которых обнаружение ионов происходит за счет появления флуоресцентного излучения, а не его гашения. Исследователи из группы Лина (H.-C. Lin) получили сенсоры на Cu²⁺ и Fe³⁺ с помощью простых практичных методов синтеза. Новые сенсоры специфичны к ионам металлов и работают по принципу инициирования эмиссии [1].

Шиффовы основания на основе пирена и антрацена могут быть использованы для обнаружения ионов Cu²⁺ и Fe³⁺ соответственно. Комплексы сенсор-металл состава 2:1 образуют эксимеры, которые и дают флуоресцентный отклик. Сенсорная система работает в полном диапазоне уровней pH range (0–14). Пределы обнаружения составляют 9.7 × 10^–7 M Cu²⁺ и 2.95 × 10^–6 M для Fe³⁺.

Рисунок из ACS Med. Chem. Lett., 2013, 4 (2), 288

Условно-патогенные грибковые инфекции являются главной причиной вторичной заболеваемости и смертности пациентов, страдающих от серьезных заболеваний. Увеличивающее количество грибковых инфекций и появления резистентности к существующим препаратам обуславливает необходимость разработки новых противогрибковых агентов. Широким спектром противогрибковой активности является альбаконазол, однако его плохая растворимость в воде ограничивает его в воде ограничивает возможности его применения.

Пангие (F. Pagniez) и Логе (C. Logé) решили модифицировать альбаконазол, увеличив его растворимость. Результаты изучения соотношения структура-свойства позволяли предположить, что конденсация с хиназолиноновым циклом альбаконазола тиазольного фрагмента увеличит растворимость производных [2].

Испытания на лабораторных животных показали, что тиазольное производное альбаконазола расторяется в воде лучше, чем исходное соединение, обладает широким спектром противогрибковой активности и сравнимо по эффективности с альбаконазолом, однако для его практического применения нужна дополнительная оптимизация препарата и исследования in vivo.

Рисунок из J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo3027643

Карл-Хайнц Альтманн (Karl-Heinz Altmann)сообщает о том, что соединение природного происхождение, выделенное из морских организмов, галикламид, получено с помощью метатезиса с замыканием цикла [3].

Также были получены три неприродных стереоизомера галикламида. По результатам сравнения спектров ПМР и ¹³13C ЯМР индивидуальных стереоизомеров с литературными данными, полученными для продукта природного происхождения, исследователи определили ранее неизвестную оптическую конфигурацию стереоцентров у C9 и C20, которая для обоих атомов углерода описывается как S.

Таким образом, абсолютная конфигурация галикламида – 2S, 9S, 14R, 20S. Синтетический галикламид не проявляет противогрибковой или антибиотической активности, однако подавляет пролиферацию у ряда линий раковых клеток человека.

Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2013, DOI: 10.1021/ja312346s

Наохико Йосинкай (Naohiko Yoshikai) описывает [3+3] конденсацию O-ацетилкетоксимов и α,β-ненасыщенных альдегидов, которая катализируется солью меди (I) и солью вторичного амина [4].

Эта реакция конденсации позволяет осуществить модульный синтез широкого круга замещенных пиридинов в мягких условиях, метод применим к субстратам, содержащим самые различные функциональные группы.

Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2013, DOI: 10.1021/ja312346s

Ричард Ларок (Richard C. Larock) описывает эффективный и простой способ получения биологически и фармацевтически важных о-гидроксиарилкетонов, ксантонов, 4-хроманонов и флавонов исходя из доступных карбоновых кислот и коммерчески доступного o-(триметилсилил)арилтрифлата [5].

Обзоры недели: в Tetrahedron опубликован обзор, посвященный генерации и перегруппировкам оксониевых илидов [6] и селективному удалению защитных групп с силильных эфиров [7].

Источники: [1] J. Mater. Chem. A, 2013,1, 1310; DOI: 10.1039/C2TA00574C; [2] ACS Med. Chem. Lett., 2013, 4 (2), 288; DOI: 10.1021/ml300429p; [3] J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo3027643; [4] J. Am. Chem. Soc., 2013, DOI: 10.1021/ja312346s; [5] Tetrahedron, 2013, 69, 2789; DOI: 10.1016/j.tet.2013.01.078; [6] Tetrahedron, 2013, 69, 2667; DOI: 10.1016/j.tet.2013.01.051; [7] Tetrahedron, 2013, 69, 2383; DOI: 10.1016/j.tet.2013.01.017

метки статьи: #кинетика и катализ, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия