Новости химической науки > Медный комплекс подсвечивает очаг болезни Альцгеймера

В последнее десятилетие для обнаружения амилоидных бляшек в мозгу пациентов, страдающих от болезни Альцгеймера, стали применяться низкомолекулярные трейсеры.

В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило использование в диагностике производного, содержащее нуклид ¹⁸F, которое связывается с амилоидными бляшками и дает сигнал, который можно наблюдать с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Новая работа химиков из Австралии привела к созданию нового трейсера – комплекса меди, который работает по сходному механизму, однако обладает большим временем жизни. По словам исследователей, медленная скорость распада нового соединения и относительно простые химические превращения, с помощью которых можно получить этот новый комплекс, может вывести обнаружение амилоидных бляшек, а, следовательно, и диагностику болезни Альцгеймера, на новый уровень.

Комплекс меди связывается с белковыми бляшками, возникающими при болезни Альцгеймера, связавшись с белком, медьсодержащее соединение может быть обнаружено и с помощью флуоресцентной спектроскопии и с помощью позитронно-эмиссионной томографии. (Рисунок из J. Am. Chem. Soc. 2013, DOI: 10.1021/ja4057807)

Пол Донелли (Paul S. Donnelly) из Университета Мельбурна заявляет, что с помощью нового метода визуализации медики смогу могут сравнить количество амилоидных бляшек в мозге разных пациентов и соотнести это количество со степенью рассеянности внимания этих пациентов, а это, в свою очередь, позволит лучше выяснить особенности протекания и развития болезни Альцгеймера.

Соединения-трейсеры, содержащие радиоактивные углерод-11 и фтор-18, обычно использующиеся для подобного рода исследований, отличаются небольшим временем полураспада – их можно использовать для диагностики не более 2 часов. По словам Донелли, такой период полураспада входящих в состав трейсеров радионуклидов приводит к тому, что наиболее эффективным подходом является получение необходимых трейсеров в том же подразделении в котором происходит сканированием мозга, однако в настоящее время только очень крупные больницы могут похвастаться наличием собственных циклотронов для производства радионуклидов. При этом трейсеры с большим временем жизни можно спеть переслать в другие медицинские центры, в которых практикуется ПЭТ-диагностика, и зона, в которой можно проводить сканирование мозга пациентов и, таким образом, изучение болезни Альцгеймера, может быть расширена.

Доннелли с коллегами разработал лиганд, который образует с комплексы с любым нуклидом меди, включая радиоактивную медб-64, период полураспада которой составляет 12 часов. Также в состав лиганда входит стирилпиридиновая функциональная группа, которая, как известно, связывается с амилоидными бляшками. Центром, координирующимся с медью, был тиосемикарбазон-пиридилгидразин. По сравнению с производными, содержащими ¹⁸, новое соединение гораздо проще получить – комплекс образуется при смешении соли меди и лиганда в воде.

Для проверки новых комплексов исследователи добавили трейсер к ткани, посмертно полученной у страдавших болезнью Альцгеймера и успешно обнаружили амилоидные бляшки с помощью флуоресцентной спектроскопии. В дальнейших планах исследователей проверка нового соединения на трансгенных мышах – модели болезни Альцгеймера.

Источник: J. Am. Chem. Soc. 2013, DOI: 10.1021/ja4057807

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия