Новости химической науки > Органический дайджест 387

В этом номере дайджеста: «зеленый» метод синтеза хроманолов; аллильное окисление C–H приводит к образованию циклических эфиров; удобный синтез 3-трифторметил-1,2,4-оксадиазолов из цианамидов; катализируемое медью трифторметилтиолирование арилгалогенидов и модификация метода дифторциклопропанирования алкенов.

Исследователи разработали “зеленый» метод создания хиральных хроманолов – двухчленных ароматических систем, которые затем могут быть трансформированы в биологически активные соединения, как, например, токоферолы. Антиоксидативные и другие свойства токоферолов и близких им по строению соединений делает их хорошими объектами для разработки новых лекарственных препаратов, однако синтез токоферолов представляет собой непростую задачу.

Природные источники токоферолов редки и рассеяны, каталитические методы, которые применяются для получения хиральной хроманоловой основы этих соединений часто ограничиваются низкой активностью катализаторов, низкой энантиоселективностью, токсичностью катализатиора или его высокой стоимостью. Именно это обстоятельство приводит к тому, что коммерчески доступные токоферолы представляют собой смесь восьми стереоизомеров, и до сих пор не разработан способ асимметрического синтеза &alpha-токоферола, проявляющей наибольшую биологическую активность формы витамина Е.

Рисунок из Science 2014, DOI: 10.1126/science.1254976

Казуаки Исиара (Kazuaki Ishihara) с соавторами разработал эффективный, энантиоселективный, безопасный для окружающей среды и дешевый органокаталитический метод синтеза хроманолов. В ходе синтеза используется хиральный гипойодитный органический катализатор и пероксидный соокислитель, которые обеспечивали образование циклического эфира. Получающийся в результате всех операций хиральный хроманол может быть превращен в токоферолы, токотриенолы и другие соединения [1].

Рисунок из J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ja503322e

Катализируемая палладием активация связей С–Н терминальных олефинов позволяет синтезировать фармацевтически значимые шестичленные циклические эфиры [2].

Такие циклические эфиры, как хроманы и пираны представляют собой достаточно распространенный элемент биологически активных молекул. Тем не менее, для получения различных типов циклических эфиров требуются различные исходные материалы, катализаторы и условия реакции. Фактически, общего способа циклических эфиров не существует.

Кристина Уайт (M. Christina White) разработала катализируемую системой Pd(II)/сульфоксид реакцию окисления аллильных связей C–Н, в которой для конструирования циклического эфира применяются нуклеофильные спирты. Для реакции предполагается новый механизм, который включает расщепление аллильной связи С–Н и образование π-аллильного интермедиата, депротонирования спирта и образования связи C–O, причем все эти стадии протекают на металлоцентре.

Рисунок из Tetrahedron Letters, 2014, 55, 32, 4433

Кристин Голберг (Kristin Goldberg) описывает безопасный и удобный метод синтеза 3-трифторметил-5-амино-1,2,4-оксадиазолов, основанный на присоединении гидроксиламина к цианамидам [3].

Разработанный метод синтеза может быть масштабирован и позволяет избежать проблем, связанных с трифторамидоксимным маршрутом синтеза.

Рисунок из Org. Lett., 2014, DOI: 10.1021/ol501742a

Гуошен Лю (Guosheng Liu) сообщает о новых исходных веществах, способных вступать в реакцию кросс-сочетания [4].

В работе описывается новое, катализируемое комплексами меди трифторметилтиолирование арилбромидов и –йодидов, протекающее с содействием различных направляющих групп, таких как пиридильная, сложноэфирная, амидная, иминная или оксимная. В качестве катализатора был использован CuBr, а в качестве лиганда –1,10-фенантролин. В среде ДМФА процесс сочетания протекает при комнатной температуре.

Рисунок из Org. Lett., 2014, DOI: 10.1021/ol501742a

Дифторциклопропанирование алкенов с помощью фторацетатов обычно представляет собой медленный, недостаточно эффективный и энергозатратратный процесс.

Джозеф Свини (Joseph B. Sweeney) сообщает о модифицированном протоколе, позволяющий осуществить быстрое получение (менее, чем за 5 минут) 1,1-дифторциклопропанов в условиях микроволнового излучения. Новый метод не только позволяет получать целевое соединение с большой скоростью, но в нем применяется легкокипящие растворители, которые легко удалить, а также избегает применения токсичных веществ и веществ, разрушающих озон [5].

Источники: [1] Science 2014, DOI: 10.1126/science.1254976; [2] J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ja503322e; [3] Tetrahedron Letters, 2014, 55, 32, 4433; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.06.019; [4] Org. Lett., 2014, DOI: 10.1021/ol501742a; [5] Synlett 2014; 25(12): 1756; DOI: 10.1055/s-0033-1341155

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез