Новости химической науки > Органический дайджест 412

В этом номере дайджеста: самый масштабный полный синтез близится к завершению; электрофильное аминирование фторалкильных групп производных азодикарбоксилатов; катализируемое кислотами Бренстеда моноалкилирование анилинов трихлорацетимидатами; синтез несимметричных пиразинов из α-диазооксимов и эффективное ипсо-йодирование арилбороновых кислот системой KF/I₂.

Сколько нужно химиков, чтобы синтезировать одну молекулу? Ответ – если говорить о маитоксине, полный синтез которого считается самым крутым вызовом для синтетиков – не менее двадцати. Содержащий 32 цикла и 98 стереоцентра, маитоксин представляет собой самое большое и самое сложное природное соединение, которое не относится ни к белкам, ни к полисахаридам, ни к нуклеиновым кислотам.

После многих лет работы Николау (K.C. Nicolaou) и его коллеги из Университета Райса уже практически готовы завершить этот полный синтез [1].

Синтез маитоксина представляет собой одну из самый сложных синтетических задач. (Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2014, 136 (46), 16444)

В 1996 году Николау, ободренный успехом – завершением полного синтеза бреветоксина, решил попытаться получить маитоксин, сложность структуры и размер которого представляют собой беспрецедентный вызов для синтетиков. Как отмечает Николау, выбор такого сложного объекта для синтеза был обусловлен успехами синтетиков из группы Николау в области синтеза морских нейротоксинов, строение которых похоже на строение лестницы.

После опубликования в 1996 году результатов синтеза трех небольших фрагментов маитоксина, исследователи из группы Николау отложили синтез природного соединения на длительное время. В новой работе сообщается о синтезе четвертого фрагмента маитоксина – содержащего 11 циклов фрагмента QRSTUVWXYZA' (теперь эти четыре фрагмента останется только связать друг с другом, если, конечно, недостаток фондов снова не заставит синтетиков отложить проведение самого амбициозного синтеза на неопределенное время).

Рисунок из J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo502638y

Бенуа Круссе (Benoit Crousse), сообщает, что конструирование фрагмента NCF₃ или NCF₂R до сих пор остается непростой синтетической задачей. В качестве нового инструмента, позволяющего справится с этой проблемой, Круассе предлагает использовать прямое электрофильное аминирование фторалкильных групп [2].

Продемонстрировано, что дифтореноксисиланы активно реагируют с азодикарбоксилатными производными. Разработанная методика позволила получить новое семейство производных гидразина, содержащих фрагменты NCF₃ или NCF₂R.

Рисунок из J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo5027222

Джон Чизхольм (John D. Chisholm) предлагает использовать трихлорацетамиды в качестве алкилирующих агентов для ароматических аминов. Для проведения такой реакции алкилирования требуются лишь каталитические количества кислоты Бренстеда [3].

В описанных условиях доминирующим является процесс моноалкилирования. Наиболее высокие выходы наблюдаются для электронодефицитных анилинов, для электроноизбыточных характерно протекание конкурирующего алкилирования по Фриделю-Крафтсу.

Рисунок из J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo5027222

Чеол-Минь Парк (Cheol-Min Park) приводит пример успешного синтеза труднодоступных несимметрично замещенных пиразинов [4].

В синтезе несимметрично замещенных пиразинов исследователь использовал реакционную способность α-иминокарбеноидов, полученных из α-диазооксимов, позволяющую получить хорошие или отличные выходы замещенных пиразинов в реакции с 2Н-азиринами.

Рисунок из J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo5027222

Лучия Чиумиенто (Lucia Chiumiento) описывает эффективное йоддеборонирование замещенных различным образом арил- и гетероарилбороновых кислот за счет активации и с последующим введением йода в ипсо-положение [5].

Использованием KF и I₂ при 80°C в 1,4-диоксане позволяет получать целевые соединения с высокими выходами.

Обзоры недели: обзор, посвященный карбо[3+3]аннулированию в органическом синтезе [6]; обзор о катализируемых N-гетероциклическими карбенами превращениях кремнийсодержащих реагентов [7] и обзор, описывающий текущие достижения в области функционализации о-карборанов [8].

Источники: [1] J. Am. Chem. Soc., 2014, 136 (46), 16444; DOI: 10.1021/ja509829e; [2] J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo502638y; [3] J. Org. Chem., 2015, DOI: 10.1021/jo5027222; [4] Org. Lett., 2015, DOI: 10.1021/ol5034173; [5] Tetrahedron Letters, 2015, doi:10.1016/j.tetlet.2015.01.040; [6] Tetrahedron Letters, 2015, doi:10.1016/j.tetlet.2015.01.035; [7] Tetrahedron Letters, 2015, doi:10.1016/j.tetlet.2015.01.034; [8] Tetrahedron Letters, 2015, doi:10.1016/j.tetlet.2015.01.038

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез