Новости химической науки > Органический дайджест 451

В этом номере дайджеста: синтез мармицина А и изучение его внутриклеточной активности; восьмистадийный синтез граммовых количеств (−)-джадифенолида; функционализация sp³ связей С-Н с помощью β-сульфонилоксилирования спиртов; изменение селективности в катализируемых N-гетероциклическими карбенами реакциях деароматизации и марганецсодерщащий катализатор для селективного аминирования С-Н связей.

Мармицин A представляет собой производное антрахинона природного происхождения, способное подавлять пролиферацию раковых клеток.

Рисунок из Nature Chemistry, 2015, 7, 744

Рафаэль Родригес (Raphaël Rodriguez) описывает полный химический синтез мармицина А, ключевыми стадиями которого являются циклоприсоединение по Дильсу-Альдеру, ароматическое аминирование по Ульманну и циклизация по Фриделю-Крафтсу. [1].

Разработка метода синтеза этого соединения позволит лучше изучить его биологические свойства. Так, флуоресцентная микроскопия позволила установить, что мармицин накапливается в лизосомах и способствует клеточной смерти независимо от взаимодействия с геномом.

Рисунок из Nature Chemistry, 2015, 7, 604

Райан Шенви (Ryan A. Shenvi) разработал восьмистадийный синтез (−)-джадифенолида A [(–)-jiadifenolide], низкомолекулярного нейротрофина [2].

Метод синтеза основан на стереоселективном сочетании двух простых бутенолидов – это позволяет собрать скелет целевого соединения в одну стадию. Новая методика позволила получить 1 грамм интересного в плане биологических свойств и потенциальной фармакологической активности соединения.

Рисунок из Nature Chemistry, 2015, 7, 829

Функционализация неактивированных sp³ связей С-Н может стать полезным инструментом для органического синтеза, однако их низкая реакционная способность приводит к необходимости настраивать такой инструмент индивидуально как для определенных субстратов, так и для определенных процессов функционализации.

В новой работе Гуанбинь Дон (Guangbin Dong) предлагает стратегию для получения различных по структуре β-функционализированных производных спиртов, используя для получения желаемой цели сайт-селективное C−H сульфонилоксилирование и последующее бимолекулярное нуклеофильное замещение [3].

Рисунок из Nature Chemistry, 2015, 7, 842

Катализ N-гетероциклическими карбенами может приводить к образованию различных продуктов – строение продуктов определяется тем, какой из возможных механизмов будет доминировать. В литературе редко можно встретить примеры, когда NHC-катализируемая реакция идет только по одному маршруту.

В новой работе Франк Глориус (Frank Glorius) описывает, как каталитические реакции с управляемой активностью карбеновых катализаторов (исходными веществами для которых были одинаковые субстраты) позволяли получать продукты различного строения; каталитические процессы отличались высокой регио- и стереоселективностью [4].

Рисунок из Nature Chemistry, 2015, doi:10.1038/nchem.2366

Кристина Уайт (M. Christina White) сообщает, что марганецсодержащий катализатор может использоваться для аминирования связей C–H по механизму, обладающему чертами каталитической реакции, характерной и для концертного, и для ступенчатого механизма [5].

Наиболее эффективным катализатором аминирования является [Mn(tBuPc)], который позволяет функционализировать все связи C(sp³)–H, включая первичные.

Обзоры недели: обзор «Правда и вымысел о полиморфизме» [6]; обзор, посвященный применению метиларенов в качестве строительных блоков для органического синтеза [7] и обзор, посвященный особенностям циклоприсоединения с участием карбонильных соединений, силенов и герменов [8].

Источники: [1] Nature Chemistry, 2015, 7, 744; doi:10.1038/nchem.2302; [2] Nature Chemistry, 2015, 7, 604; doi:10.1038/nchem.2283; [3] Nature Chemistry, 2015, 7, 829; doi:10.1038/nchem.2326; [4] Nature Chemistry, 2015, 7, 829; doi:10.1038/nchem.2337; [5] Nature Chemistry, 2015, doi:10.1038/nchem.2366; [6] Chem. Soc. Rev., 2015, DOI: 10.1039/C5CS00227C; [7] Chem. Soc. Rev., 2015, DOI: 10.1039/C5CS00003C; [8] Chem. Soc. Rev., 2015, DOI: 10.1039/C5CS00522A

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез