Новости химической науки > региоселективная С-Н функционализация индолов

Реакция, показаная на схеме очень сильно напоминает реакцию Хека. На самом деле, это так называемая "окислительная реакция Хека", также известная как реакция Фудживаро-Моритани. Профессор Мэтью Гаyнт (Matthew J. Gaunt) из Кембриджского университета предложил использовать эту реакцию для селективной активации связи С-Н в индольном кольце.

Было показано, что выбор растворителя весьма сильно влияет на региоселективность данного превращения. Полярные апротонные растворители способствуют образованию продукта замещения в положении 3 (соотношение 3/2 >95:5) в то время как в смеси диоксана с уксусной кислотой преобладающим является продукт с заместителем в положении 2 (соотношение 3/2 1:7). В качестве катализатора использовался ацетат палладия (II), а в качестве окислителя или ацетат меди (II), или трет-бутил бензоилпероксид.

Схема 1. Региоселективная С-Н функционализация индолов с помощью реакции Фудживаро-Моритани.

Авторы объясняют причину зависимости региоселективности реакции от природы используемого растворителя. Продукт реакции диацетата палладия с индолом (I) в полярном апротонном растворителе быстро реагирует с основанием (например ацетат-анионом) с образованием интермедиата II. Возможно, что данное превращение протекает медленне в кислой среде, поэтому катион I перегруппировывается в III, который после элиминорования протона превращается в интермедиат IV (схема 2).

Схема 2. Предполагаемый механизм реакции.

В реакцию приводящую к продуктам замещения у С-3 вступают индолы содержащие, например, электроотрицательные заместители у С-5 и (или) метильную группу у С-1, а также различные алкены. Группа примеров использования 2ой реакции не столь многочисленна.

Источник: Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 3125-3129