Новости химической науки > Бисфосфонаты для борьбы с раком

Новые липофильные бисфосфонаты, способные к одновременной блокировке сразу нескольких ферментов, могут привести к разработке, как новых улучшенных противораковых препаратов, так и лекарств против тропических заболеваний.

Хотя первоначально лекарственные препараты на основе бисфосфонатов разрабатывались для лечения остеопороза и других заболеваний костной ткани, недавние клинические испытания показали, что они также обладают противоопухолевой активностью и усиливают иммунные свойства человеческого организма. Однако, изученные бисфосфонаты не могут являться хорошими противораковыми препаратами из-за прочного связывания с костями.

Международная группа исследователей, возглавляемая Эриком Олдфилдом (Eric Oldfield) из Университета Иллинойса сообщает о липофильном бисфосфонате BPH-715, который в 200 раз эффективнее в разрушении опухолевых клеток, чем изученные ранее бисфосфонаты.

Новое соединение модифицировано липофильным радикалом, что позволяет ему менее прочно связываться с костью и быстрее проходить через мембраны клеток. Новые соединения также увеличивают производство организмом иммунных Т-клеток, поражающих рак, делая это на два порядка эффективнее, чем ранее изученные бисфосфонаты.

Бисфосфонаты, уже используемые в клинической практике, используют в качестве мишени фермент – фарнезилдифосфатсинтазу [ farnesyl diphosphate synthase (FPPS)]. Ингибирование этого фермента ослабляет сигнальную систему раковых клеток, ответственную за синтез изопреноидов.

Олдфилд разработал липофильную систему, способную ингибировать как FPPS, так и фермент геранилгеранилдифосфатсинтазу [geranylgeranyl diphosphate synthase (GGPPS)], тоже представляющую собой перспективную мишень для создания противораковых препаратов. Кристаллографические исследования показывают, что BPH-715 связывается как с FPPS, так и с GGPPS.

Источник: J. Amer. Chem. Soc., DOI: 10.1021/ja808285e

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология, #элементоорганическая химия