Новости химической науки > Органический дайджест 292

В этом номере дайджеста: порфириновый комплекс марганца для фторирования; правильные добавки для оптимизации асимметрического гидрирования; катализируемое Pd(OAc)₂ алкоксилирование арилнитрилов; катализирумеое медью O-арилирование нитроаренов фенолов и катализируемая палладием реакция арилгалогенидов, метабисульфита калия и гидразинов.

Несмотря на широкое применение фторпроизводных органических соединений в медицинской химии, до настоящего времени так и не были разработаны удобные методы активации алифатических связей С–Н, позволяющие проводить их фторирование. Новый метод позволяет использовать порифириновый комплекс марганца для селективного фторирования связей С–Н, в которых атом углерода находится состоянии sp³ фторидом серебра, взятым в качестве источника фтора [1].

Рисунок из Science 2012, 337, 6100, 1322

Порфириновый комплекс марганца(III) окисляется йодозилбензолом с образованием промежуточного оксомарганцевого комплекса (V), который селективно окисляет связь C–H. Образующийся в результате окисления радикал реагирует с транс-дифтормарганец(IV)порфирином, образуя связь C–F и регенерируя катализатор на основе марганца(III). Исследователи, работавшие под руководством Джона Гровса (John Groves) из Принстона, использовали этот метод для селективного фторирования алканов, терпеноидов и стероидов несложного строения.

Асимметрическое гидрирование гидрохлорида 1-фенил-3,4-дигидроизохинолина представляет собой ключевую стадию синтеза спазмолитического препарата солифенацина (solifenacin). Исследователи из группы Ружича (M. Ružič) искали способы оптимизации этой реакции [2].

Рисунок из Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1293

Первоначальный скрининг различных иридий- и рутенийсодержащих катализаторов продемонстрировал, что наилучшие результаты дают системы Ir–BINAP и Ir–P-Phos (конверсия до 75% и 76% ee).

Далее авторы изучали влияние различных добавок на процесс гидрироания в различных растворителях. Йодиды, бромиды и амины понижают энантиоселективность, но кислые добавки, особенно – ортофосфорная кислота увеличивали селективность (до 96% энантиоселективного избытка). Энантиоселективность процесса зависит от комбинации растворителя и добавки.

Авторам удалось провести реакции в системе Ir–P-Phos в ТГФ в присутствии безводной ортофосфорной кислоты, получив 200 грамм целевого продукта, выход которого составлял 98%, а энентиоселективность – 98%.

Рисунок из J. Org. Chem., 2012; DOI: 10.1021/jo301384r

Пейпей Сун (Peipei Sun) описывает катализируемое Pd(OAc)₂ орто-алкоксилирование арилнитрилов. Цианидная группа является направляющим фрагментом, позволяющим осуществлять эффективную функционализацию ароматических связей C–H, приводящую к образованию производных орто-алкоксилированных арилнитрилов с умеренными выходами [3].

После анализа влияния таких факторов, как строение окислителя, растворитель и температура реакционной смеси были определены оптимальные условия реакции. Разработанный метод можно использовать для арилнитрилов как с электронодонорными, так и с электроноакцепторным и заместителями.

Рисунок из J. Org. Chem., 2012; DOI: 10.1021/jo301384r

Хуаю Ву (Huayue Wu) приводит первый пример безлигандного катализируемого соединениями меди О-арилирования нитроаренов фенолами. Обнаруженная реакция позволяет с хорошими выходами получать несимметричные диариловые эфиры [4].

Процесс арилирования протекает легко без введения дополнительных лигандов, он может быть использован для модификации субстратов с самыми различными функциональными группами, представляя собой, таким образом, удобный и дешевый подход к синтезу несимметричных диариловых эфиров.

Рисунок из J. Org. Chem., 2012; DOI: 10.1021/jo301384r

Цзе Ву (Jie Wu) обнаружил, что арил-N-аминосульфонамиды можно легко синтезировать с помощью катализируемого палладием сочетания арилгалогенидов, метабисульфита калия и гидразинов [5].

Исследователи подчеркивают, что метабисульфит калия (K₂S₂O₅) является эквивалентом диоксида серы в реакции аминосульфинирования.

Обзоры недели: в Chemical Communications опубликован миниобзор, описывающий применение диоксида углерода в органическом синтезе [6]; в журнале Chemical Society Reviews – обзоры, посвященные многокопмонентным и последовательным органокаталитическим реакциям [7] и последним достижениям в органокаталитическом синтезе дизамещенных 2- и 3-индолнинонов [8].

Источники: [1] Science 2012, 337, 6100, 1322; DOI: 10.1126/science.1222327; [2] Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1293; [3] J. Org. Chem., 2012, DOI: 10.1021/jo301384r; [4] Tetrahedron, 2012, 68, 43, 8905; DOI: 10.1016/j.tet.2012.08.032; [5] Chem. Commun., 2012,48, 10037; DOI: 10.1039/C2CC34957D; [6] Chem. Commun., 2012,48, 9956; DOI: 10.1039/C2CC33848C; [7] Chem. Soc. Rev., 2012, DOI: 10.1039/C2CS35183H; [8] Chem. Soc. Rev., 2012, DOI: 10.1039/C2CS35100E

метки статьи: #кинетика и катализ, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия