Новости химической науки > Органический дайджест 335

В этом номере дайджеста: увеличение селективности хирального метилирования; индиго в качестве исходного сырья для полициклов; кросс-сочетание азотсодержащих гетероциклов с йодпиридинами; катализируемое палладием регио- и хемоселективное орто-бензилирование связей C–H и домино-синтез фторированных полициклиеских ароматических углеводородов.

О'Брайен (E. O’Brien) с коллегами сообщает об успешном масштабируемом синтезе лекарственного препарата, ингибирующего рапамицинкиназу [1].

Рисунок из Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 829

Одна из стадий этого синтеза заключается в получении (S)-метил-3-метилморфолин-3-карбоксилата. Разделение рацемической смеси классическими методами и циклизация хирального N-бензил-2-метилсерина и CH₂ClCOCl оказались неэффективны, поэтому исследователи решили изучить метилирование N-защищенного (S)-метилморфолин-3-карбоксилата в положение 3.

Реакция отличается высокой энантиоселективностью (99% ee), если N-бутоксикарбонил-защищенный морфолин алкилируется MeI при –78°C, основанием является гексаметилдисилазид (NaHMDS). Если процесс проводить в температурном интервале между –50 и –40°C, энантиоселективность падает до 74%. Применение KHMDS дает селективность, сходную с наблюдаемой для NaHMDS, но для LiHMDS энантиомерный избыток составляет всего 77%.

Рисунок из J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo401210r

Пол Келлер (Paul A. Keller) сообщает, что индуцированное основанием пропаргилирование красителя индиго позволяет быстро получить такие гетероциклические системы, как пиразино[1,2-a:4,3-a′]дииндол, пиридо[1,2-a:3,4-b′]дииндол и бензо[b]индоло[1,2-h]нафтиридин. Последние две структуры являются основой скелета противоопухолевых препаратов, выделенных из морских организмов [2].

Рисунок из Tetrahedron, 2013, 69, 35, 7279

Полициклы, строение которых было подтверждено методом рентгеноструктурного анализа, образуются в результате последовательных внутри- и межмолекулярных замещений, реакций присоединеения и в ряде случаев – перегруппировок.

Результаты первичных испытаний на биологическую активность in vitro говорят об их противоплазмоидной и противоопухолевой активности. Разработанный подход может применяться для синтеза гетероциклических соединений, недоступных для получения другими способами.

Рисунок из Chem. Commun., 2013, DOI: 10.1039/C3CC43835J

Йонь-Чуа Тео (Yong-Chua Teo) разработал практичную и эффективную стратегию кросс-сочетания азотсодержащих гетероциклов с галогенпиридинами в присутствии каталитических количеств Cu₂O (без лигандов) и карбоната цезия, взятого в качестве основания [3].

Протокол реакции применим к сериям функционализированных гетероциклов, таких как 7-азаиндол, индазол, индол, имидазол, пиррол и пиразол, он позволяет получать целевые продукты с высокими выходами (до 96%).

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 30, 7825

Джойдев Лаха (Joydev K. Laha) разработал катализируемое палладием прямое регио- и хемоселективное бензилирование первичных бензамидов 2-бромбензилбромидами в слабо основных условиях. Реакция позволяет получать замещенные диарилметаны с хорошим выходом [4].

Дополнительным плюсом нового метода является возможность вовлечения амидного фрагмента (–CONH₂) во внутримолекулярное N-арилирование, позволяющее осуществить синтез дибензоазепинона.

Джунджи Ичикава (Junji Ichikawa) обнаружил, что 1,1-дифтораллены с аллильным и циклопентеноновым фрагментами в присутствии соединений индия(III) вступают в реакцию Фриделя-Крафтса с последующим расширением цикла и дегидрированием, что позволяет синтезировать фторированные полициклические ароматические углеводороды [5].

Обзоры недели: могут быть интересны обзоры, посвященные сходству и различию механохимии для органических и неорганических систем [6]; колориметрическим и флуоресцентным методам обнаружения и количественного определения ионов палладия [7] и использованию тиолов, тиоэфиров и родственных им соединений в качестве прекурсоров углерод-центрированных радикалов [8].

Источники: [1] Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 829; [2] J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo401210r; [3] Tetrahedron, 2013, 69, 35, 7279; DOI: 10.1016/j.tet.2013.06.095; [4] Chem. Commun., 2013, DOI: 10.1039/C3CC43835J; [5] Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 30, 7825; DOI: 10.1002/anie.201302740; [6] Chem. Soc. Rev., 2013, DOI: 10.1039/C3CS60052A; [7] Chem. Soc. Rev., 2013, DOI: 10.1039/C3CS60123D; [8] Chem. Soc. Rev., 2013, DOI: 10.1039/C3CS60143A

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия