Новости химической науки > Органический дайджест 337

В этом номере дайджеста: оптимизация аминирования по Бухвальду-Хартвигу; орто-деароматизация фенолов, приводящая к образованию спиробициклов; катализируемое никелем, асимметрическое гидрокарбамоилирование алкенов; α-борилизоцианиды позволяют получить биологически активные боропептиды и синтез 2-замещенных пирролидинов из нитрилов.

Бриггс (A.J. Briggs) с соавторами модифицировал синтез аминопиридинового компонента ингибитора тирозинкиназы [1].

Аминирование 5-[1-(азетидин-1-ил)-2-метилпропан-3-илокси]-2-хлорпиридина литийгексаметилдисилазидом (LiHMDS) в ТГФ не протекал гладко при переходе от 0.1 до 0.4 грамма исходного вещества, хотя хорошая конверсия может быть за счет дополнительных загрузок других реагентов.

Рисунок из Org. Process Res. Dev., 2013, 17 (5), 876

Исследователи попытались подобрать подходящие катализатор, лиганд и основание, однако и при наиболее продуктивном сочетании реагентов процесс не протекал до завершения. Замена LiHMDS на NaHMDS приводила к образованию лишь следовых веществ целевого продукта.

Рисунок из Org. Lett., 2013, DOI: 10.1021/ol401863k

Проблему низкого и масштабируемого выхода удалось решить, заменив ТГФ на толуол. Такая замена позволила избежать необходимости дополнительного поиска реагентов и позволила получить 440 грамм продукта за одну загрузку.

Дэвид Жихань Вонг (David Zhigang Wang) предложил элегантное решение задачи, которая давно интересовала химиков-синтетиков [2].

Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2013, DOI: 10.1021/ja406730t

Исследователи продемонстрировал, что широкий круг фенолов, содержащих олефиновый фрагмент, может быть деароматизирован селективно в орто-положение с образованием четвертичного стереогенного центра и соответствующего спироциклического производного фенола.

Николай Крамер (Nicolai Cramer) сообщает, что хиральные производные трехвалентного фосфора являются важным классом лигандов и ключевыми элементами, контролирующими асимметрического гомогенного катализа комплексами переходных металлов и описывает ряд новых хиральных диаминофосфиноксидов [3].

Разработанная исследователем каталитическая система, основанная на соединениях никеля(0) и триметилалюминии, эффективно активирует формамидную связь C–H в мягких условиях, что позволяет получить пирролидоны за счет энантиоселективного гидрокарбамоилирования, загрузка катализатора при этом всего 0.25% (мольных).

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201302818

Изучение механизма показало, что вторичные фосфиноксиды играют роль мостиковых лигандов, связывающих атом никеля и алюминий из состава органоалюмининия, в результате чего получается катализатор с исключительной эффективностью.

Андрей Юдин (Andrei K. Yudin) сообщает, что содержащие MIDA α-борилизоцианиды (MIDA = N-метилиминодиацетил) – соединения, которые можно выделить и охарактеризовать, позволяющие осуществить одностадийное получение боралкил-функцуионализированных гетероциклов и/или биологически активных борпептидов [4].

Рисунок из Tetrahedron Letters, 2013, 54, 37, 5001

Среди полученных с помощью нового способа соединений – 6-борморфолиноны, новые бороциклы, способные к ингибированию протеосомы.

Даниэл Никпонски (Daniel R. Nicponski) описывает новый метод получения 2-замещенных пирролидинов из коммерчески доступных нитрилов [5].

Синтетический протокол достаточно прост и для получения целевых соединений с высоким выходом и хорошей степенью чистоты требуется всего лишь одна стадия экстракции и одна стадия хроматографической очистки.

Обзоры недели: могут показаться интересными обзоры, посвященные методам введения в органические соединения фтора и фторсодержащих функциональных групп [6]; химической терапии шистозоматоза [7] и биологически активным люминесцентным комплексам переходных металлов для применения в биомедицине [8].

Источники: [1] Org. Process Res. Dev., 2013, 17 (5), 876; DOI: 10.1021/op400046y; [2] Org. Lett., 2013, DOI: 10.1021/ol401863k; [3] J. Am. Chem. Soc., 2013, DOI: 10.1021/ja406730t; [4] Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201302818; [5] Tetrahedron Letters, 2013, 54, 37, 5001; DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.06.075; [6] Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201206566; [7] Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201208390; [8] Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201208414

метки статьи: #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия