поиск |
Новости химической науки > Зондирование взаимодействий РНК-лекарство16.8.2013 Cпециалисты по разработке новых лекарственных препаратов всегда пытаются найти для своих молекул новые мишени, в последнее время в качестве таких молекулярных мишеней все чаще выступают рибонуклеиновые кислоты. Дело в том, что молекулы РНК контролируют огромное количество функций клетки, в том числе и тех, которые связаны с некоторыми типами заболеваний.
Тем не менее проблемой является получения доказательства того, что кандидаты в лекарственные препараты поразили предназначенные для них РНК-мишени. Фактически рибонуклеиновые кислоты заслужили репутацию цели, взаимодействие которой с низкомолекулярными соединениями практически невозможно отследить, что и осложняет разработку препаратов, способных блокировать определенные РНК. Для облегчения жизни исследователей, решивших разработать соединения, нацеленные на молекулы РНК, недавно было разработано сразу два метода, позволяющие следить за взаимодействием низкомолекулярное соединение/РК непосредственно в клетке.
Риcунок из Angew. Chem. Int. Ed. 2013, DOI: 10.1002/anie.201301639
Один из подходов, предложенный Лируем Гуаном (Lirui Guan) и Мэтью Диснеем (Matthew D. Disney) из Исследовательского Института Скриппса Флориды ввели в низкомолекулярное соединение 2H-4 реакционноспособную хлорамбуциловую группу и биотиновый фрагмент [1].
Мишенью молекулы является повторяющийся фрагмент цитозин-уринид-гуанин матричной РНК, связанный с миотонической дистрофией – часто встречающимся типом мышечной дистрофии. В живых клетках система 2H-4/хлорамбуцил/биотин распознает последовательность нуклеотидов, а затем связывается с этими нуклеотидами ковалентно. Биотин позволяет использовать бусины, покрытые стрептавадином (веществом, имеющим сродство к биотину) для выделения и изучения строения образующихся комплексов типа "низкомолекулярное соединение/РНК", позволяя ученым удостовериться в том, что молекула поразила нужную мишень РНК.
В качестве дополнительного преимущества новой системы оказалось, что ковалентное связывание усиливает способность препарата 2H-4 устранять дефекты клетки, связанные с болезнью, в два с половиной раза эффективнее, чем это делает немодифицированный препарат 2H-4.
Гуан и Дисней продемонстрировали разработанную в их группе методику на повторяющейся последовательности РНК, организованной в форму двумерной шпильки. Пока еще неясно, будет ли новый подход работать для РНК, организованных в трехмерные структуры, но Дисней уверен, что и это вполне возможно, он полагает, что новый метод можно применить к широкому кругу молекул РНК, связанных с заболеваниями. Он также подчеркивает, что в планах – увеличение селективности реакций низкомолекулярных соединений с РНК и изучение работы системы на примере лабораторных животных.
Другой подход предложили исследователи из группы биохимика Виктории ДеРозы (Victoria J. DeRose) из Университета Орегона – этот метод основан на введении реакционноспособного азидного фрагмента в низкомолекулярное соединение, связывающееся с РНК [2].
«Азидный» способ был апробирован на платиносодержащем противоопухолевом препарате пикоплатине. Модификация азидом позволяет проводить click-реакцию – циклоприсоединение алкина к азиду, что дает возможность вводить алкинсодержащий флуоресцентный маркер к азид-модифицированной молекуле после того, как она связалась с цепочкой РНК. Этот подход визуализирует комплекс лекарство-РНК с помощью флуоресценции как in vitro, так и в живых клетках.
Источник: [1] Angew. Chem. Int. Ed. 2013, DOI: 10.1002/anie.201301639; [2] J. Am. Chem. Soc. 2013, DOI: 10.1021/ja402453k метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия Перепечатка статьи разрешается при условии размещения активной гиперссылки на ChemPort.Ru Комментарии к статье:
Вы читаете текст статьи "Зондирование взаимодействий РНК-лекарство" Перепечатка статьи разрешается при условии размещения активной гиперссылки на ChemPort.Ru |
Читайте также:
Все новости
23.3.2023 Эта новая молекула обязана своей хиральностью только кислороду. 25.12.2016 Вещества, которые нас порадовали в уходящем году 13.12.2016 Морская вода позволит освободиться от «литиевой иглы» 5.12.2016 Платина с отрицательным зарядом 29.11.2016 В «плоский мир» въехала молекула – колесо со спицами 21.11.2016 Носки превращаются в гибкие хемосенсоры Подписка на новости
Новости компаний
03.04.23
|
Химпром, ПАО
Все новости
Работа на «Химпроме» становится все более привлекательной 03.04.23 | Химпром, ПАО Работа на «Химпроме» становится все более привлекательной 03.04.23 | Химпром, ПАО Новый подход «Химпрома» к чистому воздуху и воде в Чувашии 13.12.22 | Химпром, ПАО «Химпром» присоединился к проекту «Жить и работать в Чувашии» 06.12.22 | Химпром, ПАО «Химпром» взял лидерство в реализации профориентационного проекта УПК 21 Подписка на новости
|