Новости химической науки > Слежение за прионами с помощью ЯМР

Изучение ЯМР позволило найти четкую разницу между патогенными и непатогенными прионами.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., doi: 10.1002/anie.200704896

Известно, что патогенные белки-прионы обуславливают возникновение большого количества заболеваний, включая «коровье бешенство». Объектами обвинения являются «неправильно скрученные» белки, способные инфицировать «здоровые» белки. Молекулярная основа подобного рода прионных заболеваний ясна не до конца.

Группа исследователей под руководством Бита Мейера (Beat Meier) и Раймона Сабате (Raimon Sabaté) из Университетов Цюриха и Бордо соответственно использовала ЯМР спектроскопию для изучения двух форм прион-формирующего домена белка. Они сообщают, что патогенные и непатогенные формы существенно отличаются по своей молекулярной структуре.

Слово «прион» образовано от Proteinaceous Infectious Particle (белковоподобная болезнетворная частица). Прионы представляют собой белки, способные сворачиваться различными способами. Опасность патогенных прионов заключается в том, что они могут превращать непатогенные физиологические молекулы в патогенную форму. Чаще всего вторичная структура прионов представлена бета-складчатыми структурами.

Исследователи обратили внимание на прион-формирующий домен грибкого белка HET-s. При значении pH = 7 (физиологически нормальная среда для этого вида белка) этот домен образует патогенные фибриллы. При pH = 3 фибриллы также образуются, однако они уже не являются патогенными.

Исследование показало, что ЯМР спектры прионов при pH 7 и pH 3 существенно различаются. Обе версии фибрилл главным образом упакованы в жесткие бета-складчатые структуры, однако при близком рассмотрении структуры существенно различаются. Наиболее важно то наблюдение, что патогенная форма прионов при pH 7 содержит в своих жестких регионах гибкие петли, которых нет у непатогенных прионов при pH 3.

Источник: Angew. Chem. Int. Ed., doi: 10.1002/anie.200704896

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #молекулярная биология, #химия полимеров