Новости химической науки > Сочетание природных продуктов борется с раком

Исследователи из Великобритании разработали и синтезировали обладающие большим потенциалом гибридные материалы на базе двух природных противораковых препаратов.

Разработка аналогов природных продуктов с улучшенной биологической активностью привлекает существенный интерес исследователей. Ян Патерсон (Ian Paterson) с коллегами из Университета Кембриджа получили аналог обладающего противораковой активностью природного продукта. Для этого они использовали сочетание дизайна, основанного на принципах комбинаторной химии, и искусного органического синтеза.

Исследователи получили гибрид дискодермолида (красный) и диктиостатина (синий). (Рисунок из Chem. Commun., 2008, DOI: 10.1039/b811575c)

Дискодермолид (discodermolide) представляет собой выделяемый из морских водорослей природный продукт, обладающий высокой активностью по отношению к раковым клеткам. В настоящий момент это соединение находится в стадии клинических испытаний, однако всегда актуальным оказывается поиск аналогов с еще большей активностью. Патерсон сравнил структуру дискодермолида со строением диктиостатина (dictyostatin), более активного, но менее изученного природного соединения. Использовав информацию о структуре фрагмента белка, с которым связана противораковая активность обеих молекул, они увеличили потенциальную активность дискодермолида, заменив часть его структуры фрагментом диктиостатина.

Оба исходных соединения – дискодермолид и диктиостатин могут быть выделены из природных соединений в незначительных количествах, поэтому для получения гибрида в качестве исходного соединения был выбран крахмал. Патерсон отмечает, что, несмотря на сложность поставленной экспериментальной задачи, применение борорганических соединений позволило получать гибридный материал с высоким выходом и возможностью масштабирования до промышленного метода.

Гибрид был испытан на четырех линиях раковых клеток. Было обнаружено, что его активность по отношению ко всем четырем линиям выше, чем у дискодермолида. Исследователи также наши, что дезактивация двух гидроксильных групп (на приведенной структуре они изображены в левом нижнем углу) приводит к существенному понижению активности. По словам Патерсона, это обстоятельство позволяет говорить о роли обеих гидроксильных групп в противораковой активности как природных препаратов, так и их гибрида.

Источник: Chem. Commun., 2008, DOI: 10.1039/b811575c

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология, #органическая химия, #органический синтез