новости бизнеса
компании и предприятия
нефтехимические компании
продукция / логистика
торговый центр
ChemIndex
новости науки
работа для химиков
химические выставки
лабораторное оборудование
химические реактивы
расширенный поиск
каталог ресурсов
электронный справочник
авторефераты
форум химиков
подписка / опросы
проекты / о нас


контакты
поиск
   

главная > справочник > химическая энциклопедия:

Пептидные антибиотики


выберите первую букву в названии статьи: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Пептидные антибиотики, антимикробные соединения, в молекулах которых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа веществ, большинство из которых - циклич. или линейные олиго- и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных кислот, алифатич. аминов и спиртов. гидроксикислот, а также Сахаров и гетероциклов).

Различают пять осн. видов пептидных антибиотиков: 1) производные аминокислот (напр., циклосерин, β-лактамные антибиотики)и дикетопиперазина (глиотоксин, ф-ла I); 2) гомомерные пептиды - линейные (грамицидин А, II) и циклические [бацитрацин А, III (здесь и ниже буквы греч. алфавита показывают положение аминогрупп, которые участвуют в образовании связей); виомицин,, IV; капреомицин 1-А, V], а также олигопептиды (нетропсин, VI; дистамицин, VII); 3) гетеромерные пептиды [напр., полимиксины В, E и M, ф-лы соотв. VIII, IX и X; R = 6-метилоктаноил (B1, E1 и M1) или изооктаноил (B2, E2 и M2); Dab -2,4-диаминомасляная кислота], в т.ч. хелатообразующие (блеомицины); 4) пептолиды - хромопептолиды (актиномицины), липопептолиды (стендомицин, XI; здесь и ниже буквы Me перед лат. обозначениями аминокислот, кроме Pro, указывают на наличие в них метильной группы у атома N; МеРго 4-метилпролин), гетеропептолиды (микамицин В, XII; стафиломицин S, XIII), простые пептолиды (гризелимицин A, XIV) и депсипептиды (валиномицин; см. Ионофоры); 5) макромолекулярные пептиды полипептиды (низин, XV; сульфидные мостики связывают b-С-атомы Ala и Abu), белки (неокарциностатин, содержащий 109 аминокислотных остатков), протеиды (аспарагиназа, лизостафнин с мол. м. 32000).











Гомо- и гетеромерные пептиды, пептолиды имеют ряд характерных особенностей, которые отличают их от обычных полипептидов и белков: а) низкое содержание некоторых простых аминокислот (аргинин, гистидин. метионин), наличие аминокислот D-конфигурации и аминокислот необычной структуры (серосодержащих, сложных гетероциклич., ненасыщенных, N-метилированных, имино-, β- и γ-аминокислот, производных пролина); б) наличие в составе молекул заместителей непептидной природы; в) преим. циклич. или линейно-циклич. структура без своб. карбокси- и аминогрупп; циклизация между собств. аминокислотными радикалами с образованием тиазолинов, оксазолинов и др. гетероциклич. структур. Кроме того, пептидные антибиотики, как правило, устойчивы к действию гидролаз. хотя некоторые из них (полимиксины, блеомицины) чувствительны к аминоацилазам и пептидазам микробного и растит. происхождения.

Пептидные антибиотики продуцируются в виде смеси родственных соед., отличающихся друг от друга одним или неск. аминокислотными остатками или вариациями в строении компонентов непептидной природы. Продуцентами являются разл. виды актиномицетов, бактерий и грибов. Биосинтез пептидов и депсипептидов осуществляется без участия рибосом и РНК с помощью специфич. ферментных комплексов - синтетаз антибиотиков, содержащих всю необходимую информацию. Для ряда пептидные антибиотики выяснен мол. механизм биосинтеза или установлен состав синтетаз. В процессе полимеризации или после образования пептидной цепи происходит циклизация молекулы и модификация отдельных аминокислот. Биосинтез макромолекулярных пептидные антибиотики (в частности, низина) происходит на рибосомах с послед. модификацией белка-предшественника.

Пептидные антибиотики имеют разнообразные биол. свойства. Среди них встречаются ингибиторы синтеза клеточной стенки (бацитрацин А) и синтеза липопротеидов наружной мембраны грамотрицат, бактерий (бицикломицин), ингибиторы репликации и транскрипции (актиномицин D, блеомицины) и синтеза белка (виомицин), ингибиторы функционирования клеточной мембраны (полимиксины, грамицидин, валиномицин), антиметаболиты (аланозин, циклосерин.. пептидные антибиотики обладают высокой антибиотич. активностью в отношении грамположит. (бацитрацин А) и грамотрицат. (полимиксины) бактерий, а также микобактерий (капреомицин 1-А, виомицин). Ряд антибиотиков проявляют противоопухолевую (актиномицины, аспарагиназа) и противогрибковую активность; дистамицин весьма активен в отношении вирусов.

Пептидные антибиотики широко применяют в ветеринарии (микамицин В, нетропсин), в качестве кормовых добавок (бацитрацин А, стафиломицины), как консерванты (низин), в биохим. исследованиях (валиномицин, грамицидины, актиномицины). Использование пептидных антибиотиков в терапии довольно ограниченно из-за нежелат. побочных эффектов, в частности нефротоксичности. Широко применяют лишь полимиксины В, E и M, некоторые противоопухолевые (блеомицин A2, актиномицин D, аспарагиназа) и противотуберкулезные препараты (циклосерин, виомицин, капреомицин 1-А, лизостафнин). пептидные антибиотики, однако, вытесняются из мед. практики менее токсичными антибиотиками.

Лит. Ланчини Д.. Паренти Ф., Антибиотики, пер. с англ., M., 1985; Антибиотики-полипептиды (структура, функция, биосинтез), под ред. H. С. Егорова, M., 1987; Bioactive peptides produced by microorganisms, ed. by H. Umezawa, T. Takita, T. Shiba, Kodansha, Tokyo, 1978; Berdy J., CRC Handbook of antibiotic compounds, v. 4, pt 1 2, Boca Raton, 1980. © А. А. Зинчепко.




выберите первую букву в названии статьи: А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


Все новости



Новости компаний

Все новости


© ChemPort.Ru, MMII-MMXVII
Контактная информация